Hepatitis alfa fetoprotein

Za dijagnosticiranje raznih bolesti proučavaju se deseci krvnih parametara koji nam omogućuju da utvrdimo probleme u tijelu, ne samo u odraslih i djece, već iu fazi fetalnog razvoja fetusa. Jedan od tih markera je AFP, čija se razina povećava s razvojnim nedostacima. Osim toga, AFP odražava prisutnost nekih tumora.

Po prvi put, alfa-fetoproteinski protein otkriven je u serumu embrija i odraslih osoba američkih znanstvenika u prvoj polovici prošlog stoljeća. Zvao se alfa-fetoprotein jer je bio specifičan za embrije.

Detaljnije studije proveli su ruski biokemičari iz druge polovice 20. stoljeća. Analizom rasta tumora utvrđeno je prisustvo AFP-a u serumu bolesnika s karcinomom jetre, što ga je omogućilo da ga se 1964. pripiše tumorskim markerima ovog organa. Također je postalo jasno da se alfa-fetoprotein formira tijekom trudnoće iu određenim koncentracijama je njegova normalna manifestacija. Ove studije bile su proboj u biokemiji i zabilježene su u Registru otkrića SSSR-a.

Profesor Tatarinov, S. S., predložio je test za serumski AFP, koji do danas ostaje jedini u dijagnostici hepatocelularnog karcinoma.

Danas su buduće majke najviše zainteresirane i žele znati o ovom pokazatelju, jer njegova koncentracija može govoriti o ozbiljnoj patologiji i poremećajima fetalnog razvoja. Pokušajmo shvatiti što je AFP i kako interpretirati rezultate istraživanja.

Svojstva i vrijednost AFP-a za tijelo

Alfa-fetoprotein je poseban protein koji stvaraju tkiva embrija (žumanjčana vreća, stanice crijeva, hepatociti). U odraslih se u krvi mogu naći samo tragovi, a koncentracija AFP-a u fetusa je značajna zbog funkcija koje obavljaju. U organizmu u razvoju, AFP je sličan odraslom albuminu, veže i prenosi različite tvari, hormone, štiti tkivo buduće bebe od imunološkog sustava majke.

Važna sposobnost AFP-a je vezanje polinezasićenih masnih kiselina. Te su komponente nužne za izgradnju staničnih membrana, sintezu biološki aktivnih tvari prostaglandina, ali se ne stvaraju niti tkivom embrija niti majčinim tijelom, već se opskrbljuju hranom s vanjske strane, tako da njihova isporuka na pravo mjesto ovisi samo o specifičnim proteinima nosača.

Imajući važan utjecaj na rast embrija, AFP mora biti prisutan u potrebnoj količini u skladu s gestacijskom dobi. U ranom stadiju fetalnog razvoja, AFP se sintetizira u majčinom žutom tijelu jajnika, a do 13. tjedna trudnoće njegova koncentracija u krvi i amnionskoj tekućini postaje značajna.

Nakon postavljanja jetre i crijeva djeteta, njihove stanice same proizvode AFP-e za vlastite potrebe, ali značajne količine prodiru kroz posteljicu i majčinu krv, tako da do trećeg tromjesečja trudnoće, u 30-32 tjedna, AFP postaje maksimalan kod trudnice.

Do vremena kada se dijete rađa, njegovo tijelo počinje proizvoditi albumin, koji preuzima funkciju fetalnog proteina, a koncentracija AFP-a postupno se smanjuje tijekom prve godine života. U odraslih se normalno mogu naći samo tragovi AFP-a, a njegovo povećanje ukazuje na ozbiljnu patologiju.

AFP - marker koji se određuje ne samo tijekom trudnoće, već iu slučaju patologija unutarnjih organa

Definicija AFP-a koristi se kao jedan od pokazatelja normalnog tijeka trudnoće, koji varira s različitim razvojnim anomalijama, defektima, prirođenim sindromima. Odmah treba napomenuti da rezultat ne uvijek točno ukazuje na prisutnost ili odsutnost patologije, stoga bi se procjena njegovih fluktuacija trebala provoditi zajedno s drugim studijama.

U odraslih, neočekivano povećanje alfa-fetoproteina obično ukazuje na abnormalnosti u jetri (ciroza, hepatitis), a značajan višak norme ukazuje na maligne tumore. Stanice raka s visokim stupnjem malignosti mogu steći ne samo vanjsku sličnost s embrionalnim, već i svojstvima funkcioniranja. Visoki titar AFP povezan je s slabo diferenciranim i embrionalnim tumorima jetre, jajnika, prostate.

Niti stadij tumora, niti njegova veličina ili brzina rasta ne utječu na stupanj povećanja AFP-a, tj. Agresivni tumori mogu biti popraćeni manje značajnim povećanjem količine ovog proteina od više diferenciranih karcinoma. Međutim, dokazano je da oko polovice bolesnika s karcinomom jetre ima povećan AFP čak 1-3 mjeseca prije početka tumorskih simptoma, što omogućuje korištenje ove analize kao probira kod predisponiranih pojedinaca.

Kada odrediti AFP i kako se to radi

Glavne indikacije za određivanje razine AFP u serumu su:

• Sumnja na prenatalnu patologiju: kromosomske bolesti, poremećaji razvoja mozga, defekti drugih organa.
• Isključivanje hepatocelularnog karcinoma i dijagnostika metastaza drugih vrsta raka u jetru.
• Isključivanje genitalnih tumora (teratomi, germina, slabo diferencirani karcinomi).
• Praćenje učinkovitosti antitumorske terapije prije i nakon nje.

Definicija alfa-fetoproteina provodi se kod bolesti jetre (ciroze, hepatitisa), kada postoji visoki rizik od razvoja raka. U tih bolesnika analiza može pomoći pri ranoj dijagnozi neoplazme. Važno je napomenuti da, općenito, ovaj test nije prikladan za probiranje tumora zbog nespecifičnosti, stoga se provodi samo ako se sumnja na određene vrste raka.

Tijekom trudnoće, AFP test je indiciran kao screening studija provedena tijekom razdoblja povećanja u žena - između 15 i 21 tjedna. Ako je na početku trudnoće pacijent bio podvrgnut amniocentezi ili biopsiji korionskih vila, tada je također trebala kontrolirati razinu AFP.

Apsolutne indikacije za definiciju AFP u trudnice smatraju:

1. Krvni brak;
2. Prisutnost genetski uvjetovanih bolesti kod roditelja i bliskih srodnika;
3. Djeca koja već postoje u obitelji s genetskim abnormalnostima;
4. Prvo rođenje nakon 35 godina života;
5. Prihvaćanje otrovnih lijekova ili rendgensko snimanje buduće majke u ranim fazama trudnoće.

Priprema za analizu

Određivanje koncentracije AFP preparata je iznimno jednostavno. Prije planirane studije trebate:

• Odbijte uzimati lijekove 10-14 dana;
• Uoči analize, nemojte jesti masnu, prženu i slanu hranu, ne konzumirajte alkohol, posljednji obrok - ne kasnije od devet uvečer;
• Nekoliko dana ograničite tjelesni napor, uključujući dizanje utega;
• Ujutro, idite na analizu na prazan želudac, ali ne možete piti više od čaše vode;
• Pušači ne smiju pušiti najmanje pola sata prije analize.

Ujutro se od pacijenta uzme oko 10 ml venske krvi, određivanje proteina provodi se metodom ELISA. Rezultat može ovisiti o nekim čimbenicima o kojima bi i stručnjak i pacijent trebali znati:

1. Uvođenje monoklonskih antitijela i velikih doza biotina mijenjaju razinu detektiranog proteina;
2. Predstavnici negroidne rase fetalnih proteina je više od prosječne norme, mongoloidi - manje;
3. Inzulin-ovisan dijabetes mellitus kod buduće majke uzrokuje smanjenje AFP-a.

U slučaju trudnice, strogo se moraju poštivati ​​određena pravila. Dakle, trebate točno odrediti trajanje trudnoće i razinu AFP-a, koja vrijedi tijekom tog razdoblja. Odstupanja od norme u odsutnosti drugih znakova patologije na fetusu ne mogu biti točan znak defekta, odnosno mogući su lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati. S druge strane, fluktuacije proteina iznad normalnih vrijednosti ukazuju na povećani rizik od patologije - preuranjenog poroda, hipotrofije fetusa itd.

Norma ili patologija?

Koncentracija alfa-fetoproteina u krvi ovisi o dobi, spolu, trudnoći žene. Kod beba mlađih od godinu dana, ona je viša nego u odraslih, ali se postupno smanjuje, a kod djevojčica je više nego u dječaka, a tek nakon jednogodišnjeg razdoblja koncentracija je jednaka za oba spola. Kod odraslih osoba njegova količina ne smije prelaziti koncentracije u tragovima, u suprotnom će to biti patologija. Izuzetak čine buduće majke, ali čak i njihov rast AFP-a mora biti u određenim granicama.

U trudnoći se AFP povećava u skladu s razdobljem trudnoće. U prvom tromjesečju njegova koncentracija je do 15 internacionalnih jedinica po mililitru krvi, zatim se postupno povećava i dostiže svoju maksimalnu vrijednost do 32. tjedna - 100-250 IU.

Tablica: AFP norme tijekom trudnoće po tjednu

Kod žena koje nisu trudne, ova razina AFP-a smatra se normalnom:

• Novorođenčad (do 1 mjeseca) - 0,5 - 13600 IU / ml;
• Novorođenčad - 0,5 - 15740 IU / ml;
• Djeca do godinu dana: dječaci - do 23,5 IU / ml, djevojčice - do 64,3 IU / ml;
• Kod djece nakon godinu dana, odrasli muškarci i ne-trudnice, stopa je ista - ne više od 6,67 IU / ml.

Graf razine AFP-a ovisno o porastu raznih bolesti

Vrijedno je spomenuti da brzina može ovisiti o metodi za određivanje proteina u serumu. Upotreba nekih automatskih analizatora ukazuje na niže normalne vrijednosti AFP-a, što se obično prijavljuje i laboratorijskom tehničaru i liječniku.

Ako AFP nije normalan...

Povišeni AFP u krvi ukazuje na moguću patologiju, kao što su:

1. Neoplazme - hepatocelularni karcinom, tumori zametnih stanica testisa, teratomi, metastatsko oštećenje jetre i nekih mjesta raka (želudac, pluća, mliječne žlijezde);
2. Neoplastična patologija jetre - ciroza, upala, oštećenje alkohola, prethodne kirurške intervencije na jetri (npr. Resekcija režnja);
3. Poremećaji hemostaze i imuniteta (kongenitalne imunodeficijencije, ataksija-telangiektazija);
4. Patologija u akušerstvu - razvojne anomalije, prijetnja prijevremenog poroda, višestruka trudnoća.

Kod trudnica se AFP procjenjuje na temelju trajanja trudnoće i podataka iz drugih studija (ultrazvuk, amniocenteza). Ako na ultrazvuku postoje znakovi patologije, postoji velika vjerojatnost da će se AFP promijeniti. Istodobno, izolirano povećanje ovog proteina još nije razlog za paniku, jer dekodiranje analize treba provoditi zajedno s drugim rezultatima pregleda trudnice.

Postoje slučajevi kada je žena ignorirala povišeni AFP i odbila postupke kao što je amniocenteza ili proučavanje korionskih resica, a potom se rodila zdrava beba. S druge strane, neki nedostaci ne mogu uzrokovati fluktuacije u ovom pokazatelju. U svakom slučaju, AFP studija je uključena u program skrininga tijekom trudnoće, tako da ga treba odrediti na ovaj ili onaj način, a zatim što učiniti - žena odlučuje s liječnicom za konzultacije sa ženama.

Povišeni AFP, zajedno s ozbiljnim defektima dokazanim ultrazvukom, često zahtijeva prestanak trudnoće, budući da fetus može umrijeti prije rođenja ili se roditi neodrživ. Zbog nedostatka specifičnosti i jasno utvrđenog odnosa između broja AFP i razvojnih nedostataka, samo ovaj pokazatelj ne može biti razlogom za bilo kakve zaključke. Dakle, povećani AFP, zajedno s defektima neuralne cijevi, uočeni su samo u 10% trudnica, dok ostale žene rađaju zdravu djecu.

Dakle, AFP može biti važan pokazatelj i čak jedan od prvih znakova patologije, ali nikako jedini, uvijek ga treba nadopuniti drugim studijama.

U akušerstvu, AFP test krvi može indirektno ukazivati ​​na takve fetalne malformacije kao:

• Odstupanja od živčanog sustava - nedostatak mozga, cijepanje kralješaka, hidrocefalus;
• Malformacije mokraćnog sustava - policistična aplazija bubrega;
• Pupčana kila, defekti prednjeg trbušnog zida;
• Povreda formiranja kostiju, osteodisplazije;
• Intrauterinski teratom.

Znak nevolje može biti ne samo povećanje, nego i smanjenje razine AFP-a, što se promatra sa:

1. Kromosomska patologija - Downov sindrom, Edwards, Patau;
2. Intrauterina smrt fetusa;
3. Prisutnost pretilosti kod trudnice;
4. Povreda formacije posteljice - mjehurića.

Na temelju navedenih mogućih manifestacija promjena u razini AFP-a, postaje jasno da i povećanje i njegovo smanjenje trebaju biti razlog za pažnju prema pacijentu i zahtijeva daljnje ispitivanje.

Kada alfa-fetoprotein fluktuira kod muškaraca i ne-trudnica, liječnik prije svega sumnja na rak i patologiju jetre, pa provodi dodatne preglede: test krvi za tumorske markere, jetrene enzime, ultrazvučni pregled trbušne šupljine, konzultacije uskih specijalista (urologa, onkologa, hepatologist).

Prilikom potvrđivanja činjenice rasta tumora, praćenje razine AFP-a dobiva drugačije značenje: smanjenje njegovog broja ukazuje na učinkovitost liječenja, a povećanje ukazuje na progresiju i moguću metastazu raka.

Mogućnosti korištenja AFP-a

Pozornost prema AFP-u posljedica je ne samo kao obilježja za različite bolesti, nego i zbog mogućnosti primjene kao terapijskog sredstva. Poznato je da alfa-fetoprotein pojačava stvaranje fibroblasta u vezivnom tkivu, stimulira apoptozu (programirano uništavanje izmijenjenih stanica), sprječava vezanje virusnih čestica s limfocitima i autoantitijelima na stanice tijela.

Nanesite AFP kao lijek za:

• Dijabetes;
• Autoimuna patologija (tiroiditis, artritis, miastenija, reumatska bolest srca, itd.);
• Bronhijalna astma;
• Maternica maternice;
• Urogenitalne infekcije;
• trombozu;
• Multipla skleroza;
• Ulcerozne lezije crijeva.

Osim toga, napominje se da lijekovi AFP mogu poboljšati potenciju, kao i pozitivan učinak na kožu, pa se koriste u kozmetologiji.

Primjer lijeka na bazi alfa-fetoproteina je alfetin, razvijen od strane ruskih znanstvenika, koji je uspješno prošao klinička ispitivanja i već je registriran kao terapijsko sredstvo. Ima dobar imunomodulatorni učinak, smanjuje aktivnost autoimunih reakcija, pomaže u liječenju raka, dok se doza kemoterapijskih lijekova može smanjiti.

Alfetin se dobiva iz fetalnog (fetalnog) AFP, dobivenog iz seruma za pobačaj. Razrijeđeni suhi preparat ubrizgava se u mišić ili intravenozno, kako tijekom liječenja, tako i za prevenciju mnogih bolesti.

Alfa-fetoprotein je važan pokazatelj zdravstvenog stanja, stoga, kada liječnik vidi potrebu za analizom, ne smijete odbiti. Ako se koncentracija proteina razlikuje od norme, to nije razlog za paniku, jer njezina količina može govoriti ne samo o defektima na fetusu ili malignim tumorima, već io upalnim procesima i potpuno benignim formacijama.

Pravodobnim utvrđivanjem promjena u AFP-u, u specijalističkom arsenalu bit će prisutne ne samo dodatne visokoprecizne metode ispitivanja, nego i sve vrste tretmana za mnoge bolesti. Korištenje lijekova na bazi AFP-a čini liječenje širokog raspona bolesti uspješnijim i daje nadu za lijek za mnoge pacijente.

Alphafetoprotein za hepatitis C

Alfa-fetoprotein (AFP) je serumski protein ljudskog i sisavaca u razvoju. U odraslih, gotovo u potpunosti nestaje iz krvi ubrzo nakon rođenja, ali se pojavljuje s razvojem hepatocelularnog karcinoma (HCC), kao i raka testisa i jajnika. U tim slučajevima, AFP se koristi kao specifični marker tih tumora za njihovu dijagnozu i procjenu učinkovitosti liječenja [1, 4].

Ekspresija AFP gena u jetri javlja se tijekom nekroze i upale u jetri, praćene smanjenom međustaničnom interakcijom hepatocita [1]. Studija koju je provela skupina autora u SAD-u pokazuje da normalna regeneracija jetre ne stimulira sintezu AFP-a [1].

U najvećoj mjeri, interakcije stanica-matriks u jetri su poremećene u HCC-u, što potvrđuje činjenica da su najviše razine seruma AFP zabilježene upravo u ovoj patologiji, a njezina koncentracija ovisi o volumenu i brzini rasta tumora [5, 14, 15]. Povrh toga, povišene razine AFP-a predstavljaju faktor rizika za HCC u bolesnika s cirozom jetre (CP) [6, 7]. Povećanje razine AFP također je karakteristično za CP [1], budući da ova bolest također remeti interakcije stanica-matriks hepatocita zbog povećane fibroze u jetri.

Kod kroničnog virusnog hepatitisa nađena je izravna korelacija između stupnja fibroze jetre i razine AFP-a [12]. Jedna studija [8] izvijestila je da su bolesnici s kroničnim hepatitisom B s povišenim razinama AFP-a 8 godina češće razvili CP i HCC, a imali su i veću smrtnost u usporedbi s bolesnicima s kroničnim hepatitisom B s normalnom razinom AFP. U drugoj studiji, povišena razina AFP-a s kompenziranim HCV-CCP bila je povezana s nižim preživljavanjem bolesnika [11].

Tako, prema literaturi, postoje pretpostavke za korištenje AFP-a kao prognostičkog markera preživljavanja u CP-u, posebno s obzirom na činjenicu da se određivanje AFP-a u serumu može pripisati rutinskim biokemijskim studijama. Pitanja utvrđivanja prognostičkih razina praga AFP-a na CPU-u i vremenskim razdobljima na koje se ova prognoza odnosi ostaju neriješena.

Svrha istraživanja je utvrditi prognostičku vrijednost razine alfa-fetoproteina u krvi bolesnika s cirozom virusne i alkoholne etiologije.

Materijalne i istraživačke metode

Studija je opservacijska, prospektivna (kohortna) studija, s procjenom konačne čvrste točke - početka smrti iz CP-a. Istraživanje je obuhvatilo 107 bolesnika s virusnom CPU (B, C, B + C), alkoholnom i mješovitom (alkoholno-virusnom) etiologijom. Dob bolesnika bila je od 18 do 72 godine (Me = 50,8 godina), 50 muškaraca i 57 žena. Razdoblje promatranja bolesnika bilo je od 1 do 36 mjeseci. Tijekom cijelog razdoblja promatranja umrlo je 43 od 107 bolesnika. Podaci o datumu smrti pacijenata koji su umrli izvan bolnice, dobiveni telefonskim anketiranjem rođaka. Dijagnoza CP potvrđena je morfološki (laparoskopija s biopsijom) u 8 bolesnika, a ostatak se temelji na prisutnosti znakova difuznog oštećenja jetre s deformacijom vaskularnog uzorka prema ultrazvuku, prisutnosti sindroma hepatocelularne insuficijencije i instrumentalno dokazanog sindroma portalne hipertenzije (proširene vene želuca i jednjaka, ascites). Virusna etiologija utvrđena je prema podacima virološkog ispitivanja krvnog seruma na HBV markerima (HBsAg, a / t klase M i G na HBcAg, HBV DNA), HCV (a / t klase M i G na HCV, HCV RNA) i HDV (a / t). na HDV). Etiologija alkohola CP određuje se ukazivanjem na povijest trajne zlouporabe alkohola.

Svi pacijenti živjeli su na području regije Tomsk. Svi pacijenti uključeni u studiju dobili su dobrovoljni informirani pristanak za sudjelovanje u istraživanju, kao i svi pacijenti koji su dobili informativni list od ispitanika. Nisu provedena istraživanja ako postoji vjerojatnost ozbiljnih komplikacija, a procijenjena korist od studije bila je manja od moguće štete za zdravlje pacijenata.

Kriteriji za uključivanje bolesnika u studiju: verifikacija u Regionalnoj kliničkoj bolnici Tomsk zbog dijagnoze CP ili prijema u bolnicu zbog dekompenzacije (ascites, krvarenje ili akutni alkoholni hepatitis) virusne, alkoholne i mješovite etiologije; pristanak pacijenta na sudjelovanje u studiji.

Kriteriji isključenja: teška komorbiditet - desna komora srčane insuficijencije, teški dijabetes, onkopatologija, tuberkuloza, autoimune bolesti, bubrežna bolest s zatajenjem bubrega, kronična opstruktivna plućna bolest, bronhijalna astma, duševna bolest; akutne zarazne bolesti; odbijanje pacijenta da sudjeluje u studiji.

Glavne etiološke varijante CPU-a su alkoholni CPU (41,4%) i alkoholno-virusni CPU (40,5%). Udio virusnih CPU-ova je 18,1%.

Bolesnici su podijeljeni u dvije skupine (umrla - 1. skupina i preživjeli - 2. skupina) po razdobljima: 1, 3, 6, 12, 18, 24 i 36 mjeseci. Skupine umrlih i preživjelih bolesnika s CP u navedenim razdobljima bile su usporedive po spolu i dobi. U prvoj fazi analizirana je povezanost etiološke varijante CP s stopom preživljavanja pacijenata koji su u istoj fazi bolesti (jednog razreda za Child - Pugh). Budući da nije bilo statistički značajnih razlika u frekvencijama raspodjele različitih etioloških varijanti CP u skupinama umrlih i preživjelih bolesnika u svim razdobljima, skupine su se međusobno uspoređivale u navedenim razdobljima bez uzimanja u obzir etiološke varijante bolesti.

Razina AFP određena je enzimskim imunosorbentnim testom (ELISA) korištenjem Alkor Bio (Rusija, Sankt Peterburg).

Statistička obrada podataka izvršena je pomoću Statistica v6.0 (StatSoft, USA). Provjerite skupine o normalnoj raspodjeli znakova provedenih pomoću Lillieforsovog kriterija. Raspodjela znakova u usporedivim skupinama nije se pokoravala zakonima normalne raspodjele (p 0,05), što omogućuje zaključak da je povećanje razine AFP uglavnom posljedica faze CP, a ne njezine aktivnosti.

Tako dobiveni rezultati ukazuju na to da razina ACE omogućuje diferencijaciju kompenziranog CPU-a (klasa A) od dekompenziranih (klase B i C).

Poznato je da je kršenje odnosa stanica-matrica u jetri najbolji induktor sinteze AFP-a hepatocitima [1]. U CP, stupanj poremećaja odnosa stanica-matrica povećava se kao posljedica procesa fibroze u jetri, što dovodi do disocijacije hepatocita, što se promatra s napredovanjem bolesti. Prema literaturi, razina AFP izravno korelira sa stupnjem fibroze u jetri [12]. Stoga je težina CP stupnja, koji se manifestira povećanom formom fibroze u organu, praćena povećanjem sinteze AFP. Sukladno tome, dekompenzacija bolesti, na temelju naših rezultata, može se utvrditi prekoračenjem navedene razine praga AFP-a. Vrlo je obećavajuće proučiti odnos između sinteze AFP i progresije fibroze u jetri, što se može pratiti zbog visoke aktivnosti neutrofilne elastaze, inhibitora alfa-1-proteinaze i niskih koncentracija fibronektina i vezanog hidroksiprolina vezanog na peptid u serumu [2, 3].

Postoji studija koja proučava odnos između postizanja održivog virološkog odgovora i razine AFP-a tijekom antivirusne terapije za infekciju HCV-om (za hepatitis i CP). Utvrđeno je da je kod razine AFP manje od 5,7 IU / ml održiv virološki odgovor postignut u 58,7% bolesnika, a kada je utvrđena razina premašena samo u 19,2% bolesnika [13]. Ti podaci u određenoj mjeri potvrđuju povezanost povećanih razina AFP-a s pogoršanjem bolesti jetre, pri čemu je antivirusna terapija manje učinkovita [9, 10].

Prema našim podacima, aktivnost CP ne utječe na razinu AFP, što potvrđuje i odsutnost korelacije između razine AFP i aktivnosti aminotransferaza. Stoga se može tvrditi da stadij bolesti, a ne njegova aktivnost, čini glavni doprinos povećanju razine AFP u CP.

Nedostatak veze između razine AFP-a i stope preživljavanja CP-a djelomično se može objasniti činjenicom da bolesnici s CP-om s kompliciranim razvojem HCC-a, koji nedvojbeno povećavaju smrtnost, nisu sudjelovali u našem istraživanju.

Dakle, kontrola razine AFP-a tijekom početnog pregleda bolesnika s CP-om iu dinamici omogućuje procjenu stadija CP-a, ali ne dopušta, neovisno o drugim kliničkim podacima, predviđanje rizika od smrti. U vezi s dobivenim rezultatima, kao i činjenicom da su bolesnici s CP-om izloženi visokom riziku od razvoja HCC-a, potrebno je u njima pratiti razinu AFP-a 2 puta godišnje. Ako se otkrije povišena razina AFP, potrebno je kompjuterizirano ili nuklearno magnetsko rezonancijsko snimanje jetre za probiranje HCC-a.

recenzenti:

Garganeeva NP, dr. Med., Profesorica Odjela za polikliničku terapiju, Sibirski državni medicinski fakultet Ministarstva zdravlja Rusije, Tomsk;

Ageeva TS, doktor medicinskih znanosti, profesor, Odjel za internu medicinu propedeutiku, Sibirski državni medicinski sveučilište, Tomsk.

Hepatitis Forum

Razmjena znanja, komunikacija i podrška osobama s hepatitisom

AFP se povećao

• Idi na stranicu:

AFP se povećao

Poruka od Mich »Feb 17, 2014 2:03 pm

Dobar dan! Uzmi novaka u njihove redove. ))
Konzultacije o hepatitisu B su vrlo potrebne.
Bio bih vrlo zahvalan za iskusne savjete, mišljenja.
Bolestan s njima u djetinjstvu u dobi od 4 godine. Sada 31. Povremeno su testovi za HbsAg (pozitivan rezultat).
Prije nove godine (praznici) bilo je teških stresova, uzimanja alkohola. Počeo povremeno ometati desnu stranu. Prošli testovi. I to je to.
Evo rezultata:
Alt - na granici norme. Ponekad malo povišen.
HBeAg NEGAT.
anti - HB jezgra IgM NEGAT.
POLOŽAJ anti - HBe.
HBsAg (kvant.) 10858,45 U / ml
POLOŽAJ HBsAg (potvrda).
anti - HCV ukupno NEGAT.
DETEKCIJE DNA virusa hepatitisa B (kvaliteta).
Virus hepatitisa B (kol.) DNA 1,7X10 ^ 2 IU / ml
Virus hepatitisa D (kvaliteta) RNK NIJE ODREĐEN

Alfa-fetoprotein 20,00 E / ml (normalno

Re: AFP nadograđen

Poruka KAWAII »17 Feb 2014 14:11

Forum Hepatitis C | Sve o lijekovima liječenje

Ovdje možete raspravljati o problemima liječenja hepatitisa C diljem Rusije i ZND-a, možete raspravljati i naručivati ​​nove lijekove za hepatitis C (sofosbuvir, daklatazvir, ledipasvir, veltapasvir i dr.)

Alfa-fetoprotein (AFP)

Alfa-fetoprotein (AFP)

Poruka korisniku Parker »30. ožu 2017., 08:46

Embrionalni protein koji ukazuje na stanje fetusa tijekom trudnoće i tumorski je marker za odraslu osobu.

Alfa-fetoprotein, AFP, alfa-fetoprotein seruma majke (MS-AFP), AFP tumor markera.

Kemijski emulzivni imunološki test na krutoj fazi (sendvič metoda).

IU / ml (međunarodna jedinica po mililitru).

Koji biomaterijal se može koristiti za istraživanje?

Kako se pripremiti za studij?

Nemojte pušiti 30 minuta prije davanja krvi.

Opće informacije o studiji

Alfa-fetoprotein je glikoprotein koji se proizvodi u zametku žumanjka, jetre i epitela crijeva fetusa. Molekularna težina proteina je oko 70.000 daltona, a vrijeme poluraspada je 5-7 dana. U fetusa djeluje kao humani albumin odrasle osobe: prenosi određene tvari potrebne za razvoj fetusa, veže estrogene, ograničava njihov učinak na organizam u razvoju i štiti od negativnih učinaka imunološkog sustava majke.

Alfa-fetoprotein aktivno sudjeluje u punom razvoju fetusa, a njegova razina treba odgovarati gestacijskoj dobi (starost fetusa od trenutka oplodnje). Maksimalni sadržaj ovog proteina u krvi i amnionskoj tekućini fetusa zabilježen je u 13. tjednu, au majčinoj krvi postupno se povećava od 10. tjedna trudnoće i dostiže maksimum u 30-32. Tjednu. 8-12 mjeseci nakon rođenja, sadržaj AFP-a u krvi djeteta smanjuje se u tragovima, kao kod odraslih.

Alfa-fetoprotein ulazi u tijelo majke kroz posteljicu. Njegova razina ovisi o stanju gastrointestinalnog trakta, bubrega fetusa i placentarnoj barijeri. S tim u vezi AFP se koristi kao nespecifičan marker stanja fetusa i opstetričke patologije. Zajednički testovi na AFP, horionski gonadotropin i estriol (tzv. Trostruki test) na 15-20. Tjedan trudnoće koriste se za provjeru fetusa za razvojne defekte i kromosomske abnormalnosti, ali nisu apsolutni pokazatelji patologije ili normalnog fetalnog razvoja. Vrlo je važno znati točnu gestacijsku dob fetusa jer se razina AFP u krvi razlikuje u različitim tjednima trudnoće.

U tijelu odraslog alfa-fetoproteina nema ili se nalazi u minimalnim količinama. Umjereno povećanje njegove razine može biti uzrokovano patologijom jetre, a značajan porast slabo diferenciranog tumora posljedica je činjenice da neke novotvorine raka dobivaju svojstva embrionalnih tkiva, a time i sposobnost sinteze proteina, koji su karakteristični za rane faze razvoja organizma. Oštar porast AFP-a uglavnom se otkriva kod raka jetre i spolnih žlijezda.

U primarnom hepatocelularnom karcinomu, povećanje AFP-a na polovici bolesnika može se otkriti 1-3 mjeseca ranije od kliničkih manifestacija bolesti. Iako veličina tumora, brzina rasta, stupanj procesa i stupanj maligniteta nisu proporcionalni količini alfa-fetoproteina u krvi. Kod progresivnog nesimina zametnih stanica (tumor gonada), određivanje razine AFP i humanog korionskog gonadotropina važno je za procjenu mogućnosti preživljavanja bolesnika.

Za što se koriste istraživanja?

Za prenatalnu dijagnostiku fetalnih razvojnih patologija: oštećenje neuralne cijevi, anencefalija (teška malformacija u kojoj fetus nedostaje dio mozga), kromosomske abnormalnosti.
Identificirati primarni hepatocelularni karcinom (rak jetre).
Za otkrivanje teratoblastoma testisa (nonseminoma zametnih stanica).
Za dijagnozu slabo diferenciranih tumora.
Za dijagnosticiranje metastaza tumora različitih lokalizacija u jetri.
Procijeniti učinkovitost liječenja određenih onkoloških bolesti i pratiti njihov tijek.
Kada je predviđena studija?

Kod pregleda bolesnika s visokim rizikom razvoja tumora (ciroza jetre, kronični hepatitis, nedostatak alfa-antitripsina).
Ako se sumnja na metastaziranje tumora u jetru.
Kod pregleda bolesnika s neoplazmom genitalnih žlijezda.
Prije, tijekom i nakon liječenja određenih vrsta raka.
Prilikom praćenja stanja u postoperativnom razdoblju bolesnika kojima je uklonjen tumor.
U drugom tromjesečju trudnoće (između 15. i 21. tjedna trudnoće).
Prilikom ispitivanja trudnica koje su podvrgnute amniocentezi i korionskoj biopsiji u ranom razdoblju trudnoće.

Mi liječimo jetru

Liječenje, simptomi, lijekovi

Alfa fetoprotein i hepatitis c

Alfa fetoprotein i hepatitis c

Hepatitis je akutna i kronična upalna bolest jetre, koja nije fokalna, već je raširena. Kod različitih hepatitisa, metode infekcije su različite, razlikuju se i po brzini progresije bolesti, kliničkim manifestacijama, metodama i prognozi terapije. Čak su i simptomi različitih tipova hepatitisa različiti. Štoviše, neki simptomi su jači od drugih, što je određeno tipom hepatitisa.

Glavni simptomi

1. Žutilo. Simptom je čest i zbog činjenice da bilirubin ulazi u krv pacijenta u slučaju oštećenja jetre. Krv, koja cirkulira kroz tijelo, širi je kroz organe i tkiva, bojeći ih žutim.
2. Pojava boli u desnom hipohondriju. To se događa zbog povećanja veličine jetre, što dovodi do pojave bolova, koji su tupi i produljeni ili su paroksizmalne prirode.
3. Pogoršanje zdravlja, uz groznicu, glavobolje, vrtoglavicu, probavne smetnje, pospanost i letargiju. Sve je to posljedica djelovanja bilirubina na tijelo.

Hepatitis akutni i kronični

Oboljeli od hepatitisa imaju akutne i kronične oblike. U akutnom obliku, oni se manifestiraju u slučaju oštećenja jetre jetre, a također i ako je došlo do trovanja različitim vrstama otrova. U akutnim oblicima bolesti stanje bolesnika brzo se pogoršava, što pridonosi ubrzanom razvoju simptoma.

Uz ovaj oblik bolesti sasvim je moguće povoljne projekcije. Uz iznimku kroničnosti. U akutnom obliku, bolest se lako dijagnosticira i lakše se liječi. Neliječeni akutni hepatitis lako se razvija u kronični oblik. Ponekad s teškim trovanjem (na primjer, alkoholom), kronični oblik se javlja samostalno. U kroničnom obliku hepatitisa dolazi do procesa zamjene stanica jetre vezivnim tkivom. Slabo je izražen, spor je, pa ponekad ostaje nedijagnosticiran do početka ciroze jetre. Kronični hepatitis se tretira lošije, a prognoza njegovog izlječenja je manje povoljna. U akutnom tijeku bolesti dobro se stanje pogoršava, razvija se žutica, pojavljuje se intoksikacija, smanjuje se funkcionalna funkcija jetre, povećava sadržaj bilirubina u krvi. Pravodobnim otkrivanjem i učinkovitim liječenjem akutnog hepatitisa u akutnom obliku, pacijent se najčešće oporavlja. Uz trajanje bolesti duže od šest mjeseci, hepatitis postaje kroničan. Kronični oblik bolesti dovodi do ozbiljnih poremećaja u tijelu - povećavaju se slezena i jetra, poremećuje metabolizam, javljaju se komplikacije kao što su ciroza jetre i onkološke formacije. Ako je pacijent snizio imunitet, shema terapije je pogrešno odabrana ili postoji ovisnost o alkoholu, a prijelaz hepatitisa u kronični oblik ugrožava život pacijenta.

Sorte hepatitisa

Hepatitis ima nekoliko tipova: A, B, C, D, E, F, G, nazivaju se i virusni hepatitis, jer je uzrok njihovog pojavljivanja virus.

Hepatitis A

Ovaj tip hepatitisa naziva se i Botkinova bolest. Ima razdoblje inkubacije od 7 dana i do 2 mjeseca. Njegov patogen, RNA virus, može se prenijeti od bolesne osobe na zdravu osobu pomoću proizvoda niske kvalitete i vode, kontakta s kućanskim predmetima koje koristi pacijent. Hepatitis A je moguć u tri oblika, podijeljeni su prema snazi ​​manifestacije bolesti:

• u akutnoj formi sa žuticom, jetra je ozbiljno oštećena;
• s subakutnom bez žutice možemo govoriti o lakšoj verziji bolesti;
• u subkliničkom obliku, čak se i simptomi ne mogu primijetiti, iako je zaražena osoba izvor virusa i može zaraziti druge.

Hepatitis B

Ova se bolest naziva i serumskim hepatitisom. U pratnji povećanja jetre i slezene, pojave bolova u zglobovima, povraćanja, temperature, oštećenja jetre. Pojavljuje se ili u akutnim ili u kroničnim oblicima, što je određeno stanjem pacijentovog imuniteta. Načini infekcije: tijekom injekcija s kršenjem sanitarnih propisa, spolnog odnosa, tijekom transfuzije krvi, korištenja slabo dezinficiranih medicinskih instrumenata. Trajanje inkubacije je 50 days 180 dana. Učestalost hepatitisa B smanjuje se primjenom cijepljenja.

Hepatitis C

Ova vrsta bolesti je jedna od najozbiljnijih bolesti, jer je često praćena cirozom ili rakom jetre, što kasnije dovodi do smrti. Bolest je slabo podložna liječenju, a štoviše, nakon što je jednom bila oboljela od hepatitisa C, osoba se može ponovno inficirati istom bolešću. Nije lako izliječiti HCV: nakon akutne hepatitis C bolesti, 20% bolesnika se oporavi, a 70% bolesnika tijelo se ne može samostalno oporaviti od virusa, a bolest postaje kronična. Još uvijek nije bilo moguće utvrditi razlog zbog kojeg su neki sami izliječeni, dok drugi nisu. Sama kronična forma hepatitisa C neće nestati i stoga se mora liječiti. Dijagnosticiranje i liječenje akutnog oblika HCV-a provodi specijalist za infektivne bolesti, kronični oblik bolesti je hepatolog ili gastroenterolog. Možete se zaraziti tijekom transfuzije plazme ili krvi od zaraženog davatelja, kada koristite loše tretirane medicinske alate, seksualno, a bolesna majka prenosi infekciju djetetu. Virus hepatitisa C (HCV) se brzo širi svijetom, broj pacijenata odavno je premašio milijun i pol milijuna ljudi. Ranije HCV nije dobro reagirao na terapiju, ali sada se bolest može izliječiti modernim antivirusnim lijekovima s izravnim djelovanjem. Samo je ova terapija prilično skupa i zato je ne može svatko priuštiti.

Hepatitis D

Ovaj tip hepatitisa D moguć je samo kada je koinficiran virusom hepatitisa B (koinfekcija je slučaj infekcije jedne stanice virusima različitih vrsta). Prati ga masivno oštećenje jetre i akutni tijek bolesti. Načini infekcije - prenošenje virusa bolesti u krv zdrave osobe od nosača virusa ili bolesne osobe. Razdoblje inkubacije traje 20 do 50 dana. Vanjski je tijek bolesti sličan hepatitisu B, ali je njegov oblik ozbiljniji. Može postati kronična tako što će kasnije postati ciroza. Moguće je provesti cijepljenje, slično onome koje se koristi za hepatitis B.

Hepatitis E

Malo podsjeća na hepatitis A po tijeku i transmisijski mehanizam, jer se također prenosi krvlju na isti način. Njegova značajka je pojava munjevitih oblika, koji uzrokuju smrt u razdoblju od najviše 10 dana. U drugim slučajevima može se učinkovito izliječiti, a prognoza oporavka je često povoljna. Iznimka može biti trudnoća, jer je rizik od gubitka djeteta blizu 100%.

Hepatitis F

Ovaj tip hepatitisa nije dovoljno istražen. Poznato je samo da je bolest uzrokovana s dva različita virusa: jedan je izoliran iz krvi donora, drugi je pronađen u izmetu pacijenta koji je primio hepatitis nakon transfuzije krvi. Znakovi: pojava žutice, vrućica, ascites (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini), povećanje veličine jetre i slezene, povećanje razine bilirubina i enzima jetre, pojava promjena u mokraći i izmetu, kao i opća intoksikacija tijela. Djelotvorne metode liječenja hepatitisa F još nisu razvijene.

Hepatitis G

Ovaj tip hepatitisa sličan je hepatitisu C, ali nije opasan jer ne doprinosi razvoju ciroze i raka jetre. Ciroza se može pojaviti samo u slučaju koinfekcije hepatitisa G i C.

dijagnostika

Po svojim simptomima, virusni hepatitis je sličan, kao i neke druge virusne infekcije. Zbog toga je teško utvrditi točnu dijagnozu pacijenta. U skladu s tim, kako bi se razjasnila vrsta hepatitisa i pravilan recept terapije, laboratorijski testovi krvi potrebni su za identifikaciju markera - pokazatelja koji su individualni za svaku vrstu virusa. Identificiranjem prisutnosti takvih markera i njihovog omjera, moguće je odrediti fazu bolesti, njezinu aktivnost i mogući ishod. Kako bi se pratila dinamika procesa, nakon određenog vremena ispitivanje se ponavlja.

Kako liječiti hepatitis C

Trenutni režimi liječenja za kronične oblike HCV-a su reducirani na kombiniranu antivirusnu terapiju, uključujući antivirusne lijekove s izravnim djelovanjem kao što su sofosbuvir, velpatasvir, daklatazvir i ledipasvir u različitim kombinacijama. Ponekad se dodaju ribavirin i interferoni kako bi se poboljšala njihova učinkovitost. Ova kombinacija aktivnih tvari zaustavlja replikaciju virusa, štiteći jetru od njihovih destruktivnih učinaka. Ova terapija ima nekoliko nedostataka:

1. Cijena lijekova za borbu protiv virusa hepatitisa B je visoka, ne može ih svatko dobiti.
2. Prihvaćanje pojedinih lijekova popraćeno je neugodnim nuspojavama, uključujući groznicu, mučninu, proljev.

Trajanje liječenja kroničnih oblika hepatitisa traje od nekoliko mjeseci do godinu dana, ovisno o virusnom genotipu, stupnju oštećenja organizma i korištenim lijekovima. Budući da hepatitis C prvenstveno pogađa jetru, pacijenti moraju slijediti strogu dijetu.

Značajke HCV genotipova

Hepatitis C je jedan od najopasnijih virusnih hepatitisa. Bolest je uzrokovana virusom koji sadrži RNA, nazvanu Flaviviridae. Virus hepatitisa C se također naziva "ljubaznim ubojicom". On je primio takav nelagodan epitet zbog činjenice da u početnoj fazi bolest nije popraćena nikakvim simptomima. Nema znakova klasične žutice, a nema ni bola u desnoj hipohondriji. Otkriti prisutnost virusa ne može prije nego nekoliko mjeseci nakon infekcije. I prije toga, reakcija imunološkog sustava je potpuno odsutna i nemoguće je otkriti markere u krvi, te stoga nije moguće provesti genotipizaciju. Posebna značajka HCV-a je i činjenica da nakon što uđe u krvotok tijekom procesa reprodukcije, virus počinje brzo mutirati. Takve mutacije ometaju imunološki sustav zaraženih da se prilagode i bore se protiv bolesti. Kao rezultat, bolest može trajati nekoliko godina bez ikakvih simptoma, nakon čega se ciroza ili maligni tumor pojavljuju gotovo bez kriške. U 85% slučajeva bolest iz akutnog oblika postaje kronična. Virus hepatitisa C ima važnu značajku - raznolikost genetske strukture. U stvari, hepatitis C je skup virusa, klasificiran prema varijantama njihove strukture i podijeljen na genotipove i podtipove. Genotip je zbroj gena koji kodiraju naslijeđene osobine. Do sada medicina poznaje 11 genotipova virusa hepatitisa C koji imaju svoje podtipove. Genotip je označen brojevima od 1 do 11 (iako se u kliničkim ispitivanjima genotipovi uglavnom koriste 1) 6), a podtipovi pomoću slova latinice:

• La, lb i lc;
• 2a, 2b, 2c i 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e i 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i i 4j;
• 5a;
• 6a.

U različitim zemljama, HCV genotipovi se distribuiraju na različite načine, na primjer, u Rusiji, najčešće se može naći od prvog do trećeg. Težina bolesti ovisi o tipu genotipa, određuje režim liječenja, njegovo trajanje i rezultat liječenja.

Kako se HCV sojevi šire po cijelom planetu

Genotipovi hepatitisa C distribuirani su heterogeno diljem svijeta, a najčešće se mogu naći genotipovi 1, 2, 3, a za pojedine teritorije izgleda ovako:

• U zapadnoj Europi i njezinim istočnim regijama najčešći su genotipovi 1 i 2;
• u SAD, podtipovi la i lb;
• U sjevernoj Africi najčešći je genotip 4. t

Osobe s krvnim poremećajima (hematopoetski tumori, hemofilija itd.) I pacijenti koji su na liječenju u odjelima za dijalizu izloženi su riziku od moguće HCV infekcije. Genotip 1 smatra se najčešćim na svijetu, on predstavlja

50% od ukupnog broja slučajeva. Drugi najčešći je genotip 3, s indikatorom nešto višim od 30%. Širenje HCV-a diljem Rusije ima značajne razlike u odnosu na svjetske ili europske verzije:

genotip 1b

50% slučajeva; na genotipu 3a

20% je zaraženo hepatitisom 1a

10% pacijenata; hepatitis s genotipom 2 u

Međutim, ne ovisi samo težina HCV terapije o genotipu. Sljedeći čimbenici također utječu na učinkovitost liječenja:

• dobi bolesnika. Šanse za izlječenje kod mladih ljudi su mnogo veće;
• žene se lakše oporavljaju od muškaraca;
• važan je stupanj oštećenja jetre - povoljan ishod je veći s manje štete;
• veličina virusnog opterećenja - što je virus manji u tijelu u vrijeme liječenja, učinkovitija je terapija;
• težina pacijenta: što je viša, to je liječenje teže.

Stoga liječnički liječnik odabire režim liječenja, na temelju gore navedenih faktora, genotipizacije i preporuke EASL-a (Europskog udruženja za bolesti jetre). EASL stalno ažurira svoje preporuke, a pojavljuju se i novi učinkoviti lijekovi za liječenje hepatitisa C, ispravite preporučene režime.

Tko je u opasnosti od infekcije HCV-om?

Kao što je poznato, virus hepatitisa C prenosi se kroz krvotok i stoga je najvjerojatnije da će se zaraziti:

• transfuziranim pacijentima;
• pacijenti i klijenti u stomatološkim ordinacijama i medicinskim ustanovama gdje su medicinski alati nepropisno sterilizirani;
• zbog nesterilnih instrumenata može biti opasno posjetiti salone za nokte i kozmetičke salone;
• Ljubitelji pirsinga i tetoviranja također mogu patiti od loše tretiranih instrumenata,
• postoji visoki rizik od infekcije za one koji koriste droge zbog ponovljene uporabe nesterilnih igala;
• fetus može biti zaražen majkom zaraženom hepatitisom C;
• tijekom spolnog odnosa, infekcija također može ući u tijelo zdrave osobe.

Što je liječenje hepatitisa C?

Virus hepatitisa C smatran je "nežnim" virusom ubojice zbog nekog razloga. Sposoban je ne pokazivati ​​se godinama, nakon čega se iznenada pojavljuje u obliku komplikacija koje prate cirozu ili rak jetre. Uostalom, više od 177 milijuna ljudi u svijetu dijagnosticira HCV. Liječenje, koje je korišteno do 2013. godine, u kombinaciji s inetferferonom i ribavirinom, dalo je pacijentima priliku za zacjeljivanje, ne veće od 40-50%. Osim toga, popraćeno je ozbiljnim i bolnim nuspojavama. Situacija se promijenila u ljeto 2013. nakon što je američka farmaceutska tvrtka Gilead Sciences patentirala supstancu sofosbuvir, proizvedenu kao lijek pod markom Sovaldi, koja je uključivala 400 mg lijeka. Postao je prvi antivirusni lijek s izravnim djelovanjem (DAA) za borbu protiv HCV-a. Rezultati kliničkih ispitivanja sofosbuvira bili su zadovoljni liječnicima koji su postigli 85% 95% ovisno o genotipu, dok je trajanje terapije više nego udvostručeno u usporedbi s liječenjem interferonom i ribavirinom. I, iako je farmaceutska tvrtka Gilead patentirala sofosbuvir, sintetizirao ju je 2007. godine Michael Sofia, zaposlenik tvrtke Pharmasett, koju je kasnije stekao Gilead Sciences. Od imena Michael, supstanca koju je sintetizirao nazivala se sofosbuvir. Sam Michael Sophia, zajedno sa skupinom znanstvenika koji su otkrili niz otkrića koja su otkrila prirodu HCV-a, koji mu je omogućio stvaranje učinkovitog lijeka za njegovo liječenje, primio je nagradu Lasker-DeBakey za klinička klinička istraživanja. Pa, gotovo svi profiti od prodaje učinkovitog novog proizvoda otišli su Gileadu, koji je na Sovaldiju postavio monopolistički visoke cijene. Štoviše, tvrtka je branila svoj razvoj posebnim patentom, prema kojem su Gilead i neke od njegovih partnerskih tvrtki postali vlasnici isključivog prava na proizvodnju izvornih DAA-ova. Kao rezultat toga, dobit Gileada u prve dvije godine od prodaje lijeka opetovano je pokrivala sve troškove koje je tvrtka stekla u stjecanju Pharmasetta, dobivanje patenta i naknadna klinička ispitivanja.

Što je sofosbuvir?

Učinkovitost ovog lijeka u borbi protiv HCV-a bila je toliko visoka da gotovo da i nema nikakvog režima liječenja bez njegove uporabe. Sofosbuvir se ne preporučuje kao monoterapija, ali kada se koristi u kombinaciji, pokazuje izuzetno dobre rezultate. U početku, lijek je korišten u kombinaciji s ribavirinom i interferonom, što je u nekompliciranim slučajevima omogućilo izlječenje u samo 12 tjedana. I to unatoč činjenici da je samo terapija interferonom i ribavirinom bila dva puta manje učinkovita, a njezino je trajanje ponekad premašivalo 40 tjedana. Nakon 2013. godine, svaka sljedeća godina donosila je vijesti o pojavi sve više novih lijekova koji se uspješno bore protiv virusa hepatitisa C:

• daclatasvir se pojavio 2014. godine;
• 2015. bila je godina rođenja Ledipasvira;
• 2016. oduševila je stvaranje velpatasvira.

Daklatazvir je izdao Bristol-Myers Squibb u obliku lijeka Daklinza, koji sadrži 60 mg aktivnog sastojka. Znanstvenici iz Gileada stvorili su sljedeće dvije tvari, a budući da nijedan od njih nije bio prikladan za monoterapiju, koristili su lijekove samo u kombinaciji sa sofosbuvirom. Kako bi se olakšala terapija, oprezno ponovno stvoreni lijekovi odmah se oslobađaju u kombinaciji sa sofosbuvirom. Dakle, bilo je droga:

• Harvoni, kombinirajući sofosbuvir 400 mg i ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, koja je uključivala sofosbuvir 400 mg i velpatasvir 100 mg.

Tijekom terapije daklatazvirom uzeta su dva različita lijeka, Sovaldi i Daclins. Svaka od združenih kombinacija aktivnih sastojaka korištena je za liječenje određenih HCV genotipova prema režimima liječenja koje preporučuje EASL. I samo se kombinacija sofosbuvira s velpatasvirom pokazala pangenotipskim (univerzalnim) sredstvima. Epclus je izliječio sve genotipove hepatitisa C s gotovo istom visokom učinkovitošću od približno 97% 100%.

Pojava generičkih lijekova

Klinička ispitivanja potvrdila su učinkovitost liječenja, ali svi ovi visoko učinkoviti lijekovi imali su jedan veliki nedostatak - previsoke cijene, što im nije omogućilo da dobiju glavninu oboljelih. Monopolistički visoke cijene proizvoda koje je instalirao Gilead uzrokovale su bijes i skandale, zbog čega su nositelji patenta napravili određene ustupke, dajući nekim tvrtkama iz Indije, Egipta i Pakistana dozvole za proizvodnju analoga (generika) takvih učinkovitih i traženih lijekova. Štoviše, borbu protiv nositelja patenta, nudeći lijekove za liječenje po nenametljivo visokim cijenama, vodila je Indija, kao zemlja u kojoj milijuni pacijenata s hepatitisom C žive u kroničnom obliku. Kao rezultat te borbe, Gilead je izdao licence i razvoj patenata 11 indijskim tvrtkama za prvo izdavanje sofosbuvira, a potom i drugih novih proizvoda. Nakon dobivanja dozvola, indijski proizvođači brzo su počeli proizvoditi generičke lijekove, dodjeljujući vlastite marke proizvođačima lijekova. Tako se najprije pojavio generički Sovaldi, zatim Daklinza, Harvoni, Epclusa i Indija u svjetskoj proizvodnji. Prema licencnom ugovoru, indijski proizvođači plaćaju 7% svoje zarade u korist vlasnika patenta. Ali čak i uz ove isplate, cijena generičkih lijekova proizvedenih u Indiji bila je deset puta manja od cijene originalnih proizvoda.

Mehanizmi djelovanja

Kao što je ranije objavljeno, novi režimi liječenja HCV-om povezani su s DAA i djeluju izravno na virus. Dok se prethodno koristio za liječenje interferona, ribavirin je ojačao ljudski imunološki sustav, pomažući tijelu da se odupre bolesti. Svaka od tvari djeluje na virus na svoj način:

1. Sofosbuvir blokira RNA polimerazu i time inhibira replikaciju virusa.

1. Daklatasvir, ledipasvir i velpatasvir su NS5A inhibitori koji sprječavaju širenje virusa i njihovo prodiranje u zdrave stanice.

Takav usmjerni učinak omogućuje uspješnu borbu protiv HCV-a, koristeći sofosbuvir za liječenje zajedno s daklatasvirom, ledipasvirom, velpatasvirom. Ponekad, da bi se pojačao učinak na virus, paru se dodaje treća komponenta, najčešće ribavirin.

Generički proizvođači iz Indije

Farmaceutske tvrtke u zemlji iskoristile su im licence koje su im dodijeljene, a sada Indija izdaje sljedeće generičke lijekove Sovaldi:

• Hepcvir je proizvođač Cipla doo;
• Hepcinat - Natco Pharma doo;
• Cimivir - Biocon doo Hetero Drugs doo;
• MyHep je proizvođač Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SovjetHep - Zydus Heptiza doo;
• Sofovir je proizvođač Hetero Drugs Ltd.
• Resof - proizvodi dr. Reddy's Laboratories;
• Virso - objavljuje Strides Arcolab.

Daklinovi analozi se također proizvode u Indiji:

• Natdac iz Natco Pharme;
• Dacihep iz Zydus Heptize;
• Daclahep iz Hetero droga;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin iz tvrtke Biocon ltd. Hetero Drugs doo;
• Mydacla iz Mylan Pharmaceuticals.

Nakon Gileada, indijski proizvođači lijekova također su ovladali proizvodnjom Harvonija, što je rezultiralo sljedećim generičkim proizvodima:

• Ledifos - izdaje Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla doo;
• Cimivir L - Biocon doo Hetero Drugs doo;
• LediHep - Zydus.

I 2017. godine ovladala je proizvodnja sljedećih indijskih generičkih lijekova: Epclusi:

• Velpanat je objavio Natco Pharma;
• Velasof je ovladao Hetero lijekovima;
• SovietHep V počeo je proizvoditi tvrtku Zydus Heptiza.

Kao što možete vidjeti, indijske farmaceutske tvrtke ne zaostaju za američkim proizvođačima, dovoljno brzo ovladavaju novorazvijenim lijekovima, poštujući sve kvalitativne, kvantitativne i terapeutske karakteristike. Uzdržavanje, uključujući farmakokinetičku bioekvivalenciju u odnosu na izvornike.

Opći zahtjevi

Generički lijek je lijek koji je sposoban zamijeniti liječenje skupim izvornim lijekovima s patentom u smislu njegovih osnovnih farmakoloških svojstava. Mogu se izdati i kada su dostupni, a kada nema licence, samo njegova prisutnost daje licencu izdavanju analognog. U slučaju izdavanja dozvola indijskim farmaceutskim tvrtkama, Gilead im je također pružio tehnologiju proizvodnje, dajući im pravo na neovisnu politiku određivanja cijena. Da bi se analog droge smatrao generičkim, mora udovoljavati nizu parametara:

1. Potrebno je promatrati omjer najvažnijih farmaceutskih komponenti u pripravku prema kvalitativnim i kvantitativnim standardima.

1. Slijedite relevantne međunarodne standarde.

1. Potrebna je obvezna usklađenost s odgovarajućim uvjetima proizvodnje.

1. U pripravcima treba održavati odgovarajući ekvivalent apsorpcijskih parametara.

Važno je napomenuti da je SZO na oprezu kako bi osigurala dostupnost lijekova koji nastoje zamijeniti skupe marke lijekova uz pomoć proračunskih generika.

Egipatski Soferbuvir Generici

Za razliku od Indije, egipatske farmaceutske tvrtke nisu postale svjetski lideri u proizvodnji generičkih lijekova za hepatitis C, iako su također ovladali proizvodnjom analoga sofosbuvir. Međutim, u većini njihovih analoga su nelicencirane:

• MPI Viropack proizvodi Marcyrl Pharmaceutical Industries - jedan od prvih egipatskih generika;

• Heterosofir, proizveden od Pharmed Healthcare. To je jedini licencirani generički proizvod u Egiptu. Na paketu, ispod holograma, skriven je kôd koji omogućuje provjeru izvornosti preparata na web-mjestu proizvođača, čime se isključuje krivotvorenje;

• Grateziano, proizvodi Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork proizvođača Vimeo;

• Sofocivir, proizvodi ZetaPhar.

Generici za borbu protiv hepatitisa iz Bangladeša

Bangladeš je druga zemlja koja proizvodi generičke lijekove protiv HCV-a u velikim količinama. Štoviše, ova zemlja ne zahtijeva čak ni dozvole za proizvodnju analoga lijekova s ​​markom, budući da je do 2030. godine farmaceutskim tvrtkama dopušteno izdavanje takvih medicinskih pripravaka bez prisutnosti relevantnih dokumenata za izdavanje dozvola. Najpoznatija i najsuvremenija tehnologija je farmaceutska tvrtka Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt njegovih proizvodnih kapaciteta osmišljen je od strane europskih stručnjaka i usklađen je s međunarodnim standardima. Beacon izdaje sljedeće generičke lijekove za liječenje virusa hepatitisa C:

• Soforal - generički sofosbuvir, sadrži aktivnu tvar 400 mg. Za razliku od tradicionalnog pakiranja u bočicama od 28 komada, Sophoral se proizvodi u obliku blistera od 8 tableta u jednoj ploči;
• Daklavir je generički lijek Daclatasvir, jedna tableta lijeka sadrži 60 mg aktivne tvari. Također se proizvodi u obliku blistera, ali svaka ploča sadrži 10 tableta;
• Sofosvel je generički Epclusa, sadrži sofosbuvir 400 mg i velpatasvir 100 mg. Pangenotipski (univerzalni) lijek, djelotvoran u liječenju HCV genotipova 1 And 6. I u ovom slučaju ne postoji uobičajena ambalaža u bocama, tablete se pakiraju u blistre od 6 komada u svakoj ploči.
• Darvoni je složen lijek koji kombinira sofosbuvir 400 mg i daclatasvir 60 mg. Ako je potrebno kombinirati terapiju sofosbuvirom s daklatasvirom, uz uporabu lijekova drugih proizvođača, morate uzeti pilulu svake vrste. I Beacon ih je stavio u jednu pilulu. Darvoni se pakira u blistere od 6 tableta u jednu ploču, poslanu samo za izvoz.

Prilikom kupnje lijekova iz Beacona na temelju tijeka terapije, vodite računa o originalnosti njihove ambalaže kako biste kupili količinu potrebnu za liječenje. Najpoznatije indijske farmaceutske tvrtke Kao što je već spomenuto, nakon što su farmaceutske tvrtke u zemlji dobile dozvole za izdavanje generičkih lijekova za HCV terapiju, Indija je postala svjetski lider u svojoj proizvodnji. No, među mnoštvo svih tvrtki, to je vrijedno spomenuti nekoliko, čiji proizvodi u Rusiji su najpoznatiji.

Natco Pharma Ltd.

Najpopularnija je farmaceutska tvrtka Natco Pharma Ltd., čiji su lijekovi spasili živote nekoliko desetaka tisuća ljudi s kroničnim hepatitisom C. Natco Pharma pojavila se 1981. godine u Hyderabadu s početnim kapitalom od 3,3 milijuna rupija, a broj zaposlenih bio je 20 osoba. Sada u Indiji radi 3,5 tisuće ljudi koji rade u pet Natco poduzeća, a postoje i podružnice u drugim zemljama. Osim proizvodnih jedinica, tvrtka ima dobro opremljene laboratorije koji mu omogućuju razvoj suvremenih medicinskih pripravaka. Među njezinim vlastitim razvojima vrijedi spomenuti lijekove za borbu protiv raka. Veenat, proizveden od 2003. godine i korišten za leukemiju, smatra se jednim od najpoznatijih lijekova na ovom području. Da, i oslobađanje generičkih lijekova za liječenje virusa hepatitisa C je prioritet za Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Ta je tvrtka kao cilj postavila proizvodnju generičkih lijekova, podredivši ovu težnju vlastitoj proizvodnoj mreži koja uključuje pogone s podružnicama i laboratorijima. Proizvodna mreža Hetero-a izoštrena je za proizvodnju lijekova po licenci dobivenoj od tvrtke Jedna od njegovih aktivnosti su medicinski pripravci koji omogućuju suzbijanje teških virusnih bolesti, čije je liječenje za mnoge pacijente postalo nemoguće zbog visoke cijene originalnih lijekova. Prihvaćena licenca omogućuje Heterou da bez odgode nastavi s izdavanjem generičkih lijekova, koji se zatim prodaju po pristupačnoj cijeni za pacijente. Izrada Hetero droga datira iz 1993. godine. Tijekom proteklih 24 godine u Indiji se pojavilo desetak tvornica i nekoliko desetaka proizvodnih jedinica. Prisutnost vlastitih laboratorija omogućuje tvrtki da provede eksperimentalne radove na sintezi tvari, što je doprinijelo širenju proizvodne baze i aktivnom izvozu lijekova u inozemstvo.

Zydus heptiza

Zydus je indijska tvrtka koja je sebi postavila cilj izgradnje zdravog društva, koje nakon njegovih vlasnika slijedi promjena na bolje u kvaliteti života ljudi. Cilj je plemenit, te stoga, da bi se to postiglo, poduzeće provodi aktivne obrazovne aktivnosti koje utječu na najsiromašnije segmente stanovništva. Uključivanje besplatnog cijepljenja stanovništva protiv hepatitisa B. Zidus u smislu obujma proizvodnje na indijskom farmaceutskom tržištu nalazi se na četvrtom mjestu. Osim toga, 16 njegovih lijekova bilo je na popisu 300 najvažnijih lijekova indijske farmaceutske industrije. Zydus proizvodi su traženi ne samo na domaćem tržištu, već se mogu naći u ljekarnama u 43 zemlje našeg planeta. A raspon lijekova proizvedenih u 7 poduzeća premašuje 850 lijekova. Jedna od njegovih najmoćnijih industrija je u državi Gujarat i jedna je od najvećih ne samo u Indiji, nego iu Aziji.

HCV terapija 2017

Sheme liječenja hepatitisa C za svakog pacijenta pojedinačno bira liječnik. Za točan, učinkovit i siguran odabir programa liječnik mora znati:

• genotip virusa;
• trajanje bolesti;
• stupanj oštećenja jetre;
• prisutnost / odsutnost ciroze, popratna infekcija (na primjer, HIV ili drugi hepatitis), negativno iskustvo prethodnog liječenja.

Nakon primitka tih podataka nakon ciklusa analize, liječnik bira najbolju opciju liječenja na temelju preporuka EASL-a. Preporuke EASL-a prilagođavaju se iz godine u godinu, dodaju nove lijekove. Prije nego što se preporuče nove mogućnosti liječenja, one se prezentiraju na razmatranje Kongresu ili posebnoj sjednici. U 2017. godini, posebni sastanak EASL-a pregledao je ažuriranja preporučenih programa u Parizu. Odlučeno je u potpunosti prekinuti terapiju interferonom u Europi za liječenje HCV-a. Osim toga, nije bilo niti jednog preporučenog režima uz pomoć jednog lijeka s izravnim djelovanjem. Evo nekoliko preporučenih mogućnosti liječenja. Sve se daju isključivo radi upoznavanja i ne mogu postati vodič za djelovanje, jer samo liječnik može dati recept za terapiju, pod nadzorom kojeg će kasnije proći.

1. Mogući načini liječenja koje je predložio EASL u slučaju monoinfekcije hepatitisa C ili koinfekcije HIV-om i HCV-om u bolesnika bez ciroze i koji nisu prethodno liječeni:

• za liječenje genotipova 1a i 1b, možete koristiti:

- sofosbuvir + ledipasvir, bez ribavirina, trajanje od 12 tjedana; - sofosbuvir + daklatazvir, također bez ribavirina, razdoblje liječenja je 12 tjedana; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirina, trajanje kursa 12 tjedana.

• u liječenju genotipa 2 koristi se bez ribavirina tijekom 12 tjedana:

- sofosbuvir + dklatasvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.

• u liječenju genotipa 3 bez upotrebe ribavirina tijekom razdoblja terapije od 12 tjedana, upotrijebite:

- sofosbuvir + daklatazvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.

• Terapijom genotipa 4 moguće je primijeniti 5 tjedana bez ribavirina:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daklatazvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.

1. Preporučeni režimi liječenja EASL-a za monoinfekciju hepatitisa C ili istovremenu HIV / HCV infekciju u bolesnika s kompenziranom cirozom koji nisu prethodno liječeni:

• za liječenje genotipova 1a i 1b, možete koristiti:

- sofosbuvir + ledipasvir s ribavirinom, trajanje 12 tjedana; ili 24 tjedna bez ribavirina; - i druga mogućnost - 24 tjedna s ribavirinom s nepovoljnom prognozom odgovora; - sofosbuvir + daklatazvir, ako bez ribavirina, zatim 24 tjedna, te s ribavirinom u razdoblju liječenja 12 tjedana; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirina, 12 tjedana.

• u liječenju genotipa 2 koristi se:

- sofosbuvir + dklatasvir bez ribavirina traje 12 tjedana, a uz ribavirin, s nepovoljnom prognozom, 24 tjedna; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez kombinacije s ribavirinom tijekom 12 tjedana.

• u liječenju upotrebe genotipa 3:

- sofosbuvir + daklatazvir tijekom 24 tjedna s ribavirinom; - ili sofosbuvir + velpatasvir ponovno s ribavirinom, razdoblje liječenja je 12 tjedana; - kao opcija, sofosbuvir + velpatasvir je moguć 24 tjedna, ali bez ribavirina.

• U liječenju genotipa 4 koriste se isti režimi kao u genotipovima 1a i 1b.

Kao što možete vidjeti, pored stanja pacijenta i karakteristika njegovog tijela, kombinacija propisanih lijekova koje je odabrao liječnik također utječe na rezultat terapije. Osim toga, trajanje liječenja ovisi o kombinaciji koju odabere liječnik.

Liječenje suvremenim HCV lijekovima

Uzmite tablete lijekova izravno antivirusno djelovanje propisano od strane liječnika oralno jednom dnevno. Oni se ne dijele na dijelove, ne žvaču, već se ispiru običnom vodom. To je najbolje učiniti u isto vrijeme, jer se održava stalna koncentracija aktivnih tvari u tijelu. Nije potrebno vezati se za datume unosa hrane, a glavno je da se to ne radi na prazan želudac. Počevši uzimati droge, obratite pozornost na zdravstveno stanje, jer u tom razdoblju najlakše ćete uočiti moguće nuspojave. Sami PPPP nemaju mnogo, dok su lijekovi propisani u kompleksu znatno manji. Najčešće se nuspojave pojavljuju kao:

• glavobolje;
• povraćanje i vrtoglavica;
• opća slabost;
• gubitak apetita;
• bolovi u zglobovima;
• promjene u biokemijskim parametrima krvi, izražene u niskim razinama hemoglobina, smanjenju trombocita i limfocita.

Nuspojave su moguće kod malog broja pacijenata. Ali svejedno o svim primijećenim oboljenjima treba obavijestiti liječnika za poduzimanje potrebnih mjera. Kako bi se izbjegle pojačane nuspojave, alkohol i nikotin treba isključiti iz uporabe, jer oni štetno utječu na jetru.

kontraindikacije

U nekim slučajevima primanje DAA-ova je isključeno, to se odnosi na:

• individualna preosjetljivost pacijenata na određene sastojke lijekova;

• bolesnika mlađih od 18 godina, jer nema točnih podataka o njihovom učinku na tijelo;

• žene koje nose fetus i doje djecu;

• žene bi trebale koristiti pouzdane metode kontracepcije kako bi izbjegli začeće tijekom terapije. Štoviše, ovaj se zahtjev primjenjuje i na žene čiji partneri također primaju terapiju DAA.

skladištenje

Pohranite antivirusne lijekove izravnim djelovanjem na mjestima nedostupnima djeci i djelovanju izravne sunčeve svjetlosti. Temperatura skladištenja mora biti u rasponu od 15 ÷ 30ºS. Počnite uzimati lijekove, provjeriti njihovu proizvodnju i vrijeme skladištenja naznačeno na pakiranju. Dozvoljene droge su zabranjene. Kako kupiti DAA za građane Rusije Nažalost, indijski generički lijekovi ne mogu se naći u ruskim ljekarnama. Farmaceutska tvrtka Gilead, koja izdaje dozvole za puštanje lijekova u promet, razborito je zabranila njihov izvoz u mnoge zemlje. Uključujući sve europske države. Oni koji žele kupiti jeftine indijske generičke lijekove za borbu protiv hepatitisa C mogu iskoristiti nekoliko načina:

• naručite ih putem ruskih online ljekarni i nabavite robu u nekoliko sati (ili dana), ovisno o mjestu isporuke. U većini slučajeva nije potrebno plaćanje unaprijed;
• naručite ih putem indijskih online trgovina s kućnom isporukom. Ovdje ćete morati plaćati unaprijed u stranoj valuti, a vrijeme čekanja će trajati od tri tjedna do mjesec dana. Osim toga, postoji potreba za komunikacijom s prodavateljem na engleskom jeziku;
• idite u Indiju i sami donesite lijek. Trebat će i vrijeme, plus jezična barijera, kao i poteškoće provjere izvornosti robe kupljene u ljekarni. Svemu ovome bit će dodan problem samoizvozivanja, zahtijevajući termalni spremnik, dostupnost mišljenja liječnika i recept na engleskom jeziku, kao i kopiju čeka.

Zainteresirani za kupnju lijekova, ljudi sami odlučuju koju od mogućih opcija za isporuku odabrati. Samo ne zaboravite da u slučaju HCV-a povoljan ishod terapije ovisi o brzini njegovog početka. Ovdje, u doslovnom smislu, kašnjenje smrti je slično, te stoga ne treba odgađati početak postupka.