3. Antagonisti kalcijevih iona

3. Antagonisti kalcijevih iona

Antagonisti kalcijevih iona.

Tvari koje inhibiraju prolaz Ca2 + kroz kalcij nazivaju se antagonisti kalcijevih iona. Glavni (tipični) predstavnici ove skupine su verapamil, nifedipin (fenigidin), diltiazem, koji su podijeljeni u tri podskupine:

1) fenilalkilamin (verapamil, galopamil);

2) dehidropiridini (nifedipin, nitrendipin, amlodipin, nikardipin);

3) benzotiazepini (diltiazem).

Cinnarizin, flunarizin se također nazivaju antagonisti kalcijevog iona, ali zbog neselektivnosti djelovanja nisu klasificirani kao tipični lijekovi ove skupine. Glavna upotreba antagonista kalcijevog iona je kao kardiovaskularnih agensa.

Prouzrokujući dilataciju krvnih žila i smanjujući perifernu vaskularnu rezistenciju, oni smanjuju krvni tlak, poboljšavaju koronarni krvni protok i imaju antianginalni učinak. Lijekovi koji utječu na podražljivost i vodljivost srca koriste se kao antiaritmici.

Razlikuju se sljedeće klase blokatora kalcijevih kanala:

1) verapamil, izoptin, kaveril, finoptin - klasa I;

2) Corinfar, nifedipin i drugi - klasa II;

3) kardil, diltiazem, itd. - klasa III;

4) lokatori kanala kalcija koji djeluju na moždane žile (cinarizin, flunarizin) - klasa IV;

5) prenilamin - klasa V;

6) pozikor - VI razred.

Verapamil (verapamil).

Djeluje antianginalno, antiaritmično i hipotenzivno.

Primjena: angina pektoris, arterijska hipertenzija, prevencija srčanih aritmija.

Doziranje: propisano unutra s anginom 120 mg 3 puta dnevno, s hipertenzijom 120 mg 2 puta dnevno, povećavajući se na 160 mg 2 puta dnevno, za prevenciju poremećaja srčanog ritma 40-120 mg 3 puta dnevno.

Nuspojave: bradikardija, hipotenzija, AV - blokada, mučnina, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica.

Kontraindikacije: teška bradikardija, blokada AV - II - III stupnja, akutno zatajenje srca, kronična insuficijencija II - III stupnja, hipotenzija.

Oblik proizvoda: tablete od 40 i 80 mg № 50.

Kardija (Cardil).

Djelatna tvar je diltiazem.

Primjena: angina, arterijska hipertenzija.

Način primjene: tablete 30 mg 3-4 puta dnevno, 60 mg - 1 / 2-2 tablete 3-4 puta dnevno (obično 1 tableta 3 puta dnevno), 120 mg produženog djelovanja 1 ili 1 2 tablete 1-2 puta dnevno. Doza kardile strogo je odabrana pojedinačno.

Nuspojave: glavobolja, umor, mučnina, nadraženost sluznice želuca, osip na koži.

Kontraindikacije: akutni stadij infarkta miokarda, srčani šok, poremećaji atrioventrikularnog provođenja.

Oblik proizvoda: tablete od 30 i 60 mg broj 100. Tablete s produljenim djelovanjem od 120 mg broj 100.

Cinnarizinum (Cinnarizinum).

Sinonim: Stygeron. Lijek selektivno poboljšava moždanu cirkulaciju, opušta glatke mišiće krvnih žila, antagonist je kalcija.

Primjena: ishemijski poremećaji cerebralne cirkulacije povezani s hipertenzijom i cerebralnom aterosklerozom, migrenom, menopauzalnim vaskularnim poremećajima, poremećajima periferne cirkulacije.

Način primjene: uzeti oralno 0,025-0,05 g 2-3 puta dnevno kao vazodilatator i spazmolitici.

Oblik proizvoda: tablete od 0,025 g № 50.

Posicor (Posicor).

Sadrži 50 ili 100 mg mibefradil hidroklorida broj 14, 28 ili 98. Uzmite 50 mg jedanput na dan, može se povećati na 100 mg dnevno. Koristi se kao selektivni blokator kalcijevih kanala.

Antagonisti kalcija.

Kalcijevi ioni igraju važnu ulogu u regulaciji vitalne aktivnosti organizma. Prodirući u stanice, oni aktiviraju unutarstanične bioenergetske procese koji osiguravaju provedbu fizioloških funkcija stanica. Transmembranski prijenos kalcijevih iona odvija se kroz posebne kalcijeve kanale. U tijelu, protok kalcija kroz membranu reguliran je brojnim endogenim faktorima.

Krajem 1960-ih otkriveno je svojstvo nekih farmakoloških tvari da inhibiraju prolaz kalcijevih iona kroz spore kalcijeve kanale. Trenutno poznati spojevi koji imaju sličan učinak. One su ujedinjene pod nazivom "antagonisti kalcijevih iona".

Posljednjih godina lijekovi iz ove skupine koriste se u raznim područjima medicine.

Klasifikacija antagonista kalcijevih iona prema kemijskom podrijetlu.

Digipiridin: nifedipin, amlodipin.

Širok raspon njihovih djelovanja objašnjava se raznolikošću fizioloških procesa reguliranih ionima kalcija. U patološkim stanjima (ishemija, hipoksija), kalcijevi ioni, osobito kada je njihova koncentracija visoka, mogu poboljšati stanični metabolizam, povećati potrebu za kisikom u tkivu i uzrokovati različite destruktivne procese. Pod tim uvjetima, antagonisti kalcijevih iona mogu imati patogenetski farmakoterapijski učinak. Antagonisti kalcijevih iona su glavna upotreba kao kardiovaskularni agensi.

Kalcijev antagonist dihidropiridinske skupine fenigidin (nifedipin, corinfar) inhibira prijenos kalcijevih iona kroz spore kalcijeve kanale staničnih membrana u kardiomiocite i stanice glatkih mišića koronarnih i perifernih krvnih žila. Smanjenje kontraktilnosti miokarda i funkcije srca, izravno smanjuje potrošnju kisika miokarda, a također indirektno smanjuje potrebu za kisikom miokarda smanjenjem perifernog vaskularnog otpora i povezanom optimizacijom rada srca. Phenigidin širi spazmodične koronarne arterije, poboljšava poststenotičnu koronarnu cirkulaciju u aterosklerotskim opstrukcijama.

Farmakokinetika. Učinak lijeka se ubrzano razvija. Kod sublingvalne primjene učinak fenigidina počinje se pojavljivati ​​nakon 5-15 minuta, a kada se uzima oralno, nakon 10-30 minuta. Maksimalni učinak razvija se unutar 30-90 minuta nakon gutanja i traje 4-6 sati. Kada se daje oralno, 90-100% fenigidina se apsorbira u probavnom traktu. Apsolutna biodostupnost je 40-60%. 95% fenigidina se veže za proteine ​​plazme. Lijek je podvrgnut aktivnom metabolizmu. U ljudi postoje tri aktivna metabolita fenigidina, koji se uglavnom izlučuju urinom, samo se mala količina nepromijenjenog lijeka izlučuje u izmet.

Indikacije. Bolest koronarnih arterija - stabilna angina i naporna angina, uključujući Prinzmetalovu anginu, hipertenzivnu krizu, Raynaudov sindrom.

Nuspojave Na početku liječenja moguća je glavobolja, crvenilo, refleksna tahikardija, hipotenzija, oticanje nogu, vrtoglavica, umor; u rijetkim slučajevima, mučnina, osjećaj punoće u želucu, proljev, svrbež, urtikarija, hiperplazija gingive, privremena hiperglikemija, promjene u krvnoj slici.

Kontraindikacije. Kardiogeni šok, preosjetljivost na lijek, akutno razdoblje infarkta miokarda, teška stenoza usta aorte, teška hipotenzija, tijekom trudnoće i dojenja.

Za liječenje kardiovaskularnih bolesti široko se primjenjuju-blokatori. Pod utjecajem većine block-blokatora smanjuje se kontraktibilnost miokarda, kao i konzumacija miokarda kisikom.₁i₂Anaprilin adrenergički blokator smanjuje snagu i otkucaje srca, blokira pozitivan krono- i inotropni učinak kateholamina, smanjuje količinu srčanog volumena.

Farmakokinetika. Anaprilin se brzo apsorbira zbog gutanja i brzo se izlučuje iz tijela. Vršna koncentracija u plazmi opažena je 1-1,5 sati nakon primjene. Lijek prodire u placentnu barijeru.

Farmakodinamiku. Kod ishemijske bolesti srca, anaprilin smanjuje učestalost napadaja angine, povećava izdržljivost i ograničava potrebu za nitroglicerinom. Koristi se za otpornost na druge lijekove u prisutnosti popratnih aritmija, kao i hipertenzije. Prestanite primjenjivati ​​anaprilinu za koronarnu bolest srca. S iznenadnim povlačenjem lijeka, pogoršanjem anginalnog sindroma i ishemije miokarda, pogoršanjem tolerancije vježbanja, bronhospazmom, kao i promjenama reoloških svojstava krvi - moguće je povećanje agregacijske sposobnosti trombocita. Produžena uporaba β-adrenergičkih blokatora u bolesnika s koronarnom bolešću srca treba kombinirati s imenovanjem srčanih glikozida.

Mučnina, povraćanje, proljev, bradikardija, opća slabost, vrtoglavica, bronhospazam, alergijske reakcije, depresija.

Kontraindikacije. Sinusna bradikardija, nepotpuna ili potpuna atrioventrikularna blokada, teška srčana insuficijencija, hipotenzija, bronhijalna astma i sklonost bronhospazmu, dijabetes s ketoacidozom, trudnoća, poremećaj periferne arterijske cirkulacije. Anaprilin nije poželjno propisati za spastički kolitis. Ne preporučuje se propisivanje lijeka istovremeno s neurolepticima i trankvilizatorima.

U slučaju predoziranja anaprilinom i perzistentne bradikardije, otopina atropina se polako ubrizgava u venu i propisuje se ad-adrenomimetici, izdrin.

Riboksin (inozin), derivat purina, koristi se u kompleksnoj terapiji ishemijske bolesti srca i infarkta miokarda. Lijek se može smatrati prekursorom ATP-a. Povećava aktivnost nekih enzima Krebsovog ciklusa, potiče sintezu nukleotida, pozitivno djeluje na metaboličke procese u miokardiju i poboljšava koronarnu cirkulaciju. Riboksin nanesite u usta prije obroka u dnevnoj dozi od 0,6 do 2,4 g, te u venu u potoku ili kapanju.

Lijek se obično dobro podnosi. Kod nuspojava, svrbeža, ispiranja kože, ponekad se bilježi povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Uz produljenu uporabu može pogoršati giht.

Kontraindikacije Povećana osjetljivost na lijek, giht.

Za anginu pektoris, hipertenziju, aritmije, selektivnu kardio selektivnu_1-adrenoblocker -metoprolol.

Kada se proguta brzo upija. Poluživot plazme je 3-5 sati. Bubrezi se izlučuju kao metaboliti. Nanesite unutar i intravenski. Nuspojave, mjere opreza, kontraindikacije jednake su drugim ers-blokatorima.

U složenom liječenju angine propisuju se antioksidanti (tokoferol acetat, retinol acetat, nikotinamid, itd.).

Antagonisti kalcija: popis lijekova, djelovanje, indikacije

"Tihi" zdravstveni problem, kako ga nazivaju arterijska hipertenzija, zahtijeva obveznu medicinsku intervenciju. Najbolji umovi svijeta stalno traže nove i nove lijekove koji reguliraju krvni tlak, poboljšavaju cirkulaciju i sprječavaju takve opasne posljedice hipertenzije kao srčani ili moždani udar. Postoji mnogo različitih skupina lijekova koji su dodijeljeni ovom zadatku.

Antagonisti kalcija (AK) predstavljaju jednu od tih skupina i, imaju brojne pozitivne osobine, smatraju se jednom od najboljih opcija među antihipertenzivnim lijekovima općenito. One su relativno blage, nisu bogate nuspojavama, koje, ako postoji mjesto, izgledaju vrlo slabe.

Kada kalcij dobiva previše?

Specijalisti nazivaju lijekove ove skupine (antagonisti kalcija), kao što svatko voli: blokatori "sporih" kalcijevih kanala (BPC), blokatori unosa kalcijevih iona, antagonisti kalcijevih iona. Međutim, što kalcij ima s tim, zašto ne bi bio dopušten ulazak u stanicu, ako se kontrahira mišiće, uključujući srce, gdje se nalaze ti kanali, zašto im je toliko pažnje i općenito - koja je suština mehanizma djelovanja tih lijekova?

Fiziološka aktivnost je karakteristična samo za ionizirani kalcij (Ca ++), tj. Nije povezana s proteinima. Mišićne stanice, koje ga koriste za svoje funkcioniranje (kontrakcija), vrlo su potrebne za Ca ione, stoga što je više tog elementa u stanicama i tkivima, to je veća sila kontrakcije koju posjeduju. Ali je li uvijek od pomoći? Prekomjerno nakupljanje kalcijevih iona dovodi do prekomjerne napetosti mišićnih vlakana i preopterećenja, tako da mora biti u konstantnoj količini u ćeliji, inače će poremećeni procesi ovisni o tom elementu, izgubit će svoju periodičnost i ritam.

kardiomiociti preopterećenja kalcijevih iona

Svaka stanica održava koncentraciju kalcija (natrija, kalija) na željenoj razini kroz kanale smještene u fosfolipidnoj membrani koja odvaja citoplazmu od izvanstaničnog prostora. Zadatak svakog kanala je kontrolirati prolaz u jednom smjeru (bilo unutar stanice ili van) i raspodjelu određenih iona (u ovom slučaju kalcija) u samoj stanici ili izvan nje. Što se tiče kalcija, treba naglasiti njegovu vrlo veliku želju da se uđe u stanicu iz izvanstaničnog prostora na bilo koji način. Prema tome, neke QC treba blokirati tako da ne dopuste da višak kalcijevih iona pokuša ući u stanicu i tako zaštiti mišićna vlakna od prekomjerne napetosti (AK mehanizam djelovanja).

Za normalno funkcioniranje kalcijevih kanala, osim Ca ++, neophodni su kateholamini (adrenalin i norepinefrin), koji aktiviraju CC, međutim, stoga, zajednička uporaba antagonista kalcijevih iona i β-blokatora (s izuzetkom lijekova koji pripadaju nifedipinskoj skupini) jer je moguće pretjerano potiskivanje funkcije kanala. Krvne žile nisu jako pogođene time, ali miokard, koji ima dvostruki učinak, može odgovoriti razvojem atrioventrikularnog bloka.

Postoji nekoliko tipova kalcijevih kanala, ali mehanizam djelovanja antagonista kalcijevih iona usmjeren je samo na spore QC (L-tip), koji sadrže različita glatka mišićna tkiva:

• Sinoatrijski putevi;
• Atrioventrikularni putevi;
• Purkinje vlakna;
• Miofibrile srčanog mišića;
• Glatki mišići krvnih žila;
• Skeletni mišići.

Naravno, tamo se odvijaju kompleksni biokemijski procesi, čiji opis nije naš zadatak. Potrebno je samo napomenuti da:

Automatizam srčanog mišića je podržan kalcijem, koji, budući da je u stanicama mišićnih vlakana srca, pokreće mehanizam njegovog smanjenja, stoga će promjena razine kalcijevih iona neizbježno dovesti do poremećaja u funkcioniranju srca.

Sposobnosti kalcij-antagonista

Antagonisti kalcijevih kanala su predstavljeni različitim kemijskim spojevima, koji osim snižavanja krvnog tlaka imaju i brojne druge mogućnosti:

1. Sposobni su regulirati ritam srčanih kontrakcija, stoga se često koriste kao antiaritmici.
2. Primijećeno je da lijekovi ove farmaceutske skupine imaju pozitivan učinak na cerebralni protok krvi tijekom aterosklerotskog procesa u krvnim žilama glave i koriste se u tu svrhu za liječenje pacijenata nakon moždanog udara.
3. Blokirajući put ioniziranog kalcija u stanice, ovi lijekovi smanjuju mehanički stres u miokardiju i smanjuju njegovu kontraktilnost. Zbog antispastičnog učinka na zidovima koronarnih arterija, potonji se šire, što pridonosi povećanju cirkulacije krvi u srcu. Utjecaj na periferne arterijske žile svodi se na smanjenje gornjeg (sistoličkog) krvnog tlaka i, naravno, na periferni otpor. Tako, kao posljedica utjecaja tih lijekova, potreba srčanog mišića za kisikom se smanjuje, a opskrba miokarda hranjivim tvarima i, prije svega, kisikom, povećava se.
4. Antagonisti kalcija zbog inhibicije u metabolizmu Ca ++, inhibiraju agregaciju trombocita, odnosno sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka.
5. Lijekovi u ovoj skupini imaju anti-aterogena svojstva, smanjuju tlak u plućnoj arteriji i uzrokuju ekspanziju bronha, što omogućuje njihovo korištenje ne samo kao antihipertenzivnih lijekova.

Shema: mehanizam djelovanja i mogućnosti AK-a 1-2 generacije

Preci i sljedbenici

Lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije i bolesti srca koji pripadaju klasi antagonista kalcijevih iona selektivnog djelovanja, u klasifikaciji su podijeljeni u tri skupine:

• Prvu skupinu predstavljaju derivati ​​fenilalkilamina, čiji je predak verapamil. Osim verapamila, popis lijekova uključuje lijekove druge generacije: anipamil, tiapamil, falipamin, čije je mjesto primjene srčani mišić, putevi i zidovi krvnih žila. Oni se ne kombiniraju s β-blokatorima, jer će miokard imati dvostruki učinak, koji je pun oslabljenog (usporavanja) atrioventrikularne provodljivosti, a za pacijente koji imaju velik broj antihipertenzivnih lijekova različitih farmaceutskih klasa u svom arsenalu,
  trebali biste znati ove značajke lijekova i kada pokušavate smanjiti pritisak na bilo koji način, imajte to na umu.
• Grupa derivata dihidropiridina (druga) potječe od nifedipina, čije glavne sposobnosti leže u vazodilatacijskom (vazodilatacijskom) učinku. Popis lijekova druge skupine uključuje lijekove druge generacije (nikardipin, nitrendipin), koji se razlikuju u selektivnom djelovanju na nimodipin u mozgu, nisoldipin koji preferira koronarne arterije, kao i na snažne dugodjelujuće lijekove koji gotovo da nemaju nuspojave povezane s trećom generacijom AK: amlodipin felodipin, isradipin. Budući da predstavnici dihidropiridina utječu samo na glatke mišiće krvnih žila, dok ostaju ravnodušni prema radu miokarda, kompatibilni su s beta-blokatorima, au nekim slučajevima čak i preporučeni (nifedipin).
• Treću skupinu polaganih blokatora kalcijevih kanala čine diltiazem (derivati ​​benzotiazepina), koji je u međupoložaju između verapamila i nifedipina, au drugim klasifikacijama odnosi se na lijekove prve skupine.

Tablica: popis antagonista kalcija registriranih u Ruskoj Federaciji

Zanimljivo je da postoji još jedna skupina antagonista kalcijevih iona, koja se u klasifikaciji tih ne pojavljuje i ne broji se među njima. To su neselektivni AK, uključujući derivate piperazina (cinarizin, belredil, flunarizin, itd.). Cinnarizin se smatra najpopularnijim i najpoznatijim u Ruskoj Federaciji. Odavno se prodaje u ljekarnama i često se koristi kao vazodilator za glavobolje, vrtoglavicu, tinitus i slabu koordinaciju pokreta uzrokovanu grčem krvnih žila glave, ometajući cirkulaciju mozga. Lijek praktički ne mijenja krvni tlak, pacijenti ga vole, često primjećuju izrazito poboljšanje ukupnog stanja, pa im je potrebno mnogo vremena za aterosklerozu cerebralnih žila, gornjih i donjih ekstremiteta, kao i nakon ishemijskog moždanog udara.

Derivati ​​fenilalkilamina

Prva skupina blokatora kalcijevih kanala - derivati ​​fenilalkilamina ili grupa verapamila - čini mali popis lijekova gdje je sam verapamil (izoptin, finoptin) najpoznatiji i često korišteni lijek.

verapamil

Lijek može djelovati ne samo na krvne žile, nego i na srčani mišić, dok smanjuje učestalost miokardnih kontrakcija. Verapamil snižava krvni tlak u malim dozama, stoga se koristi za suzbijanje provodljivosti duž atrioventrikularnih puteva i automatske depresije u sinusnom čvoru, to jest, u osnovi, ovaj mehanizam djelovanja lijeka se koristi u kršenju srčanog ritma (supraventrikularna aritmija). U injekcijskim otopinama (intravenski), lijek počinje djelovati nakon 5 minuta, tako da ga često koriste liječnici hitne pomoći.

Učinak tableta Isoptina i Finoptina počinje za dva sata, stoga se propisuju za kućnu uporabu u bolesnika s anginom, s kombiniranim oblicima angine i supraventrikularnih poremećaja ritma, ali se u slučaju Prinzmetal angine, verapamil smatra lijekom izbora. Takvi lijekovi se ne propisuju samim pacijentima, to je slučaj kod liječnika koji zna da bi se stariji ljudi trebali smanjiti u dozi verapamila, budući da je njihova metabolička aktivnost u jetri smanjena. Osim toga, lijek se može koristiti za ispravljanje krvnog tlaka u trudnica ili čak kao antiaritmik za fetalnu tahikardiju.

Droge druge generacije

Ostali lijekovi iz skupine verapamila vezani uz lijekove druge generacije također su primijenjeni u kliničkoj praksi:

1. Anipamil ima snažnije (u usporedbi s verapamilom) djelovanje, koje traje oko 1,5 dana. Lijek uglavnom utječe na srčani mišić i zidove krvnih žila, ali atrioventrikularna provodljivost ne utječe.
2. Falipamil selektivno djeluje na sinusni čvor, praktički ne mijenja krvni tlak, stoga se uglavnom koristi u liječenju supraventrikularnih tahikardija, angine spavanja i angine tenzije.
3. Tiapamil je 10 puta manje snažan od verapamila, selektivnost tkiva mu također nije osobita, ali može značajno blokirati natrijeve ionske kanale, pa se stoga dobro preporučuje za liječenje ventrikularnih aritmija.

Derivati ​​dihidroperidina

Popis pripravaka derivata dihidropiridina uključuje:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Pripada aktivnom sistemskom vazodilatatoru, koji praktički nema antiaritmičkih sposobnosti svojstvenih lijekovima skupine verapamila.

Nifedipin snižava krvni tlak, donekle ubrzava otkucaje srca (refleks), ima antiagregacijska svojstva, zbog čega sprječava nepotrebnu trombozu. Zbog antispastičnih sposobnosti, lijek se često koristi za uklanjanje grčeva koji se javljaju tijekom ostajanja vazospastične angine, kao i za profilaktičke svrhe (kako bi se spriječio razvoj napada) kada pacijent ima anginu.

U kliničkoj praksi, široko se primjenjuju instant oblici nifedipina (adalat-retard, procardia XL, nifard), koji počinju djelovati za otprilike pola sata i ostaju učinkoviti do 6 sati, ali ako se žvaću, lijek će pomoći za 5-10 minuta, međutim, antianginalni njegov učinak i dalje neće biti tako naglašen kao učinak nitroglicerina. Tablete nifedipina s tzv. Dvofaznim otpuštanjem počinju djelovati nakon 10-15 minuta, dok trajanje može biti oko jedan dan. Tablete nifedipina ponekad se koriste za brzo smanjenje krvnog tlaka (10 mg ispod jezika - učinak se javlja od 20 minuta do jednog sata).

Sada u europskim klinikama nifedipin s produljenim djelovanjem postaje sve popularniji zbog činjenice da ima manje nuspojava i može se uzimati jednom dnevno. Međutim, jedinstveni sustav korištenja nifedipina za kontinuirano oslobađanje, koji osigurava normalnu koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi do 30 sati, prepoznat je kao najbolji, uspješno se koristi ne samo kao antihipertenzivno sredstvo za liječenje hipertenzije, nego također sudjeluje u ublažavanju paroksizmalne angine mirovanja i napetosti. Treba napomenuti da se u takvim slučajevima broj nepoželjnih manifestacija prepolovio ako usporedimo nifedipin za kontinuirano oslobađanje s drugim oblicima ovog lijeka.

Nikardipin (perdipin)

Vazodilatatorski učinak smatra se prevladavajućim, lijek je uglavnom uključen u terapijske mjere u borbi protiv angine i arterijske hipertenzije. Osim toga, nikardipin je prikladan kao brzo djelujući agens za ublažavanje hipertenzivne krize.

Nisoldipin (Baymikard)

Mehanizam djelovanja podsjeća na nikardipin.

Nitrendipine (premosnica)

Strukturno je vrlo sličan nifedipinu, ima vazodilatacijski učinak, ne utječe na atrioventrikularne i sinusne čvorove i može se kombinirati s beta-blokatorima. Uz istovremenu primjenu digoksina, premosnica može povećati koncentraciju potonjeg za polovicu, što se ne smije zaboraviti ako je kombinacija ova dva lijeka nužna.

Amlodipin (Norvasc)

Neki od tih izvora pripadaju trećoj generaciji lijekova, dok drugi kažu da uz felodipin, isradipin, diltazema, nimodipin, pripada drugoj generaciji antagonista kalcija. Međutim, to nije toliko važno, budući da je odlučujući čimbenik činjenica da lijekovi s popisa djeluju nježno, selektivno i dugo vremena.

Amlodipin ima visoku tkivnu selektivnost, ignorirajući miokard, atrioventrikularnu provodljivost i sinusni čvor i traje do jedan i pol dana. U istom redu s amlodipinom često se mogu naći i lacidipin i lerkanidipin, koji se također koriste za liječenje arterijske hipertenzije i koji se nazivaju blokatori unosa kalcijevih iona tijekom 3 generacije.

Felodipin (Plendil)

Ima visoku selektivnost za krvne žile, što je 7 puta više od nifedipina. Lijek se dobro kombinira s beta-blokatorima i propisuje se za liječenje koronarne bolesti srca, vaskularne insuficijencije, hipertenzije u dozi koju je propisao liječnik. Felodipin može povećati koncentraciju digoksina na 50%.

Isradipin (lomir)

Trajanje antianginalnog djelovanja je do 9 sati, a kada se uzima oralno, nuspojave se mogu pojaviti u obliku facijalne hiperemije i edema stopala. Kod cirkulacijskog neuspjeha uzrokovanog stagnacijom, preporučuje se intravenozno (vrlo sporo!) U dozi koju izračuna liječnik (0,1 mg / kg tjelesne težine u 1 minuti - 1 doza, zatim 0,3 mg / kg - 2 doze). Očigledno je da sam pacijent ne može napraviti takve kalkulacije ili ubrizgati lijek, stoga se injekcijske otopine ovog lijeka koriste samo u bolnici.

Nimodipin (nimotop)

Lijek se brzo apsorbira, hipotenzivni učinak pojavljuje se za oko sat vremena. Uočen je dobar učinak intravenske primjene lijeka u početnom stadiju akutnog poremećaja moždanog cirkulacijskog ciklusa iu slučaju subarahnoidnog krvarenja. Primjena nimodipina u liječenju cerebralnih katastrofa posljedica je visokog tropizma lijeka u krvne žile mozga.

Novi lijekovi iz klase antagonista kalcija

diltiazem

Novi tipovi blokatora kalcijevih iona, koji se također mogu nazvati lijekovima treće generacije, uključuju diltiazem. On, kao što je već spomenuto, zauzima položaj: "verapamil - diltiazem - nifedipin". To je slično verapamilu po tome što nije „ravnodušno“ prema sinusnom čvoru i atrioventrikularnom provođenju, potiskujući, iako u manjoj mjeri, njihovu funkciju. Kao i nifedipin, diltiazem snižava krvni tlak, ali to čini nježnije.

Diltiazem se propisuje za ishemijsku bolest srca, Prinzmetalnu anginu pektoris i različite vrste hipertenzije, i smanjuje samo visoki tlak (gornji i donji). U normalnom krvnom tlaku lijek ostaje ravnodušan prema krvnim žilama, tako da se ne možete bojati prekomjernog pada tlaka i razvoja hipotenzije. Kombinacija ovog lijeka s tiazidnim diureticima povećava hipotenzivne sposobnosti diltiazem. Međutim, unatoč brojnim prednostima novog alata, treba istaknuti brojne kontraindikacije za njegovu primjenu:

Bepredil

Lijek koji ima lijek ima jedinstvenu sposobnost da blokira spore kanale kalcija i natrija, koji zbog toga mogu utjecati i na vaskularnu stijenku i na sustav provođenja srca. Kao i verapamil i diltiazem, on utječe na AV čvor, međutim, u slučaju hipokalemije, može dovesti do razvoja ventrikularnih aritmija, stoga se kod propisivanja brediteta te kvalitete uzimaju u obzir, a razina magnezijevih i kalijevih iona se stalno prati. Valja napomenuti da ovaj lijek općenito zahtijeva posebnu njegu, nije kombiniran s tiazidnim diureticima, kinidinom, sotalolom, nekim antidepresivima, stoga se pacijentova inicijativa pacijenta suočava s različitim posljedicama i bit će apsolutno neprimjerena.

Foridon

Htio bih dodati na popis lijekova izvorni antianginalni lijek proizveden u Ruskoj Federaciji, nazvan foridon, koji u odgovarajućim dozama može zamijeniti nifedipin i diltiazem.

Značajke koje treba imati na umu

Antagonisti kalcija nemaju toliko kontraindikacija, ali ipak jesu i treba ih uzeti u obzir:

• U pravilu, nifedipin se ne propisuje s niskim početnim tlakom, u slučaju slabog sinusnog čvora ili trudnoće.
• Pokušavaju ignorirati verapamil ako je pacijentu dijagnosticirana abnormalnost u AV provođenju, sindrom bolesnog sinusa, teška zatajenja srca i, naravno, arterijska hipotenzija.

Iako slučajevi predoziranja blokatorima kalcijevih kanala nisu službeno zabilježeni, ali ako sumnjate na sličnu činjenicu, pacijentu se daje intravenski kalcijev klorid. Osim toga, lijekovi iz ove skupine, kao i bilo koje farmakološko sredstvo, daju neke nuspojave:

1. Crvenilo lica i dekolte.
2. Smanjen krvni tlak.
3. "Crvenilo", kao u menopauzi, težina i bol u glavi, vrtoglavica.
4. Intestinalni poremećaji (konstipacija).
5. Povećani puls, oteklina, koja pogađa uglavnom gležanj i potkoljenicu - nuspojava nifedipina;
6. Primjena verapamila može rezultirati smanjenjem brzine otkucaja srca i atrioventrikularnog bloka.

Tablica: AK nuspojave i kontraindikacije

Uzimajući u obzir činjenicu da se blokatori kalcijevih kanala često propisuju u kombinaciji s β-blokatorima i diureticima, potrebno je znati neželjene učinke njihove interakcije: beta-blokatori pojačavaju smanjenje pulsa i poremećenu atrioventrikularnu provodljivost, a diuretici povećavaju hipotenzivni učinak AK, što treba imati na umu kada izbor doze ovih lijekova.

Antagonisti kalcijevih kanala u hipertenziji - popis lijekova

Kalcij je metal koji je u periodnom sustavu na broju 20, najvažnija supstanca za ljude.

Ona je na petom mjestu po broju elemenata u tijelu i uključena je u različite procese.

Njegov višak u stanicama naziva se jednim od najčešćih uzroka hipertenzije, a takozvani antagonisti kalcija smanjuju njegovu koncentraciju i normaliziraju krvni tlak. Ali koja je razlika između tih sredstava i koje je bolje uzeti?

Pisma naših čitatelja

Hipertenzija moje bake je nasljedna - najvjerojatnije me s godinama čekaju isti problemi.

Slučajno je pronašao članak na internetu koji je doslovno spasio baku. Bila je mučena glavoboljama i došlo je do ponovljene krize. Kupio sam tečaj i pratio ispravan tretman.

Nakon 6 tjedana, čak je počela govoriti drugačije. Rekla je da joj glava više ne boli, ali još uvijek pije tablete zbog pritiska. Odbacujem vezu na članak

Kako višak kalcija utječe na krvni tlak

Kalcij u tijelu može biti u dva oblika: u sastavu soli i u obliku iona. Naše kosti nešto više od 21% čine anorganske tvari, uglavnom kalcijev fosfat Ca3 (PO4) 2. Ali u ionskom obliku ta se tvar nalazi u cijelom tijelu.

Osobito je važno osigurati da ti ioni srčanog mišića, a ako je sadržaj previsok - mišićna vlakna miokarda su prenapregnuta, srčana frekvencija raste, a nakon toga krvni tlak raste.

Srčani mišić je vrlo osjetljiv na ovaj element. Automatizam srca izravno ovisi o djelovanju kalcija - svojstvu koje mu omogućuje neovisno, neovisno o središnjem živčanom sustavu, stvaranje električnog impulsa i ugovora.

Stoga, u slučaju bilo kakvih promjena u koncentraciji ove tvari, javlja se neizbježna disfunkcija kardiovaskularnog sustava: od hipertenzije do zatajenja srca.

Zašto uzimati blokatore kalcijevih kanala

S obzirom na to da ovaj element utječe na automatizaciju srca, on je u stanju promijeniti ritam svojih kontrakcija, pa se antagonisti kalcija koriste za normalizaciju ritma u različitim patologijama: aritmija, bradikardija.

Kod ateroskleroze je smanjen dotok krvi u mozak, a lijekovi u ovoj kategoriji mogu ga normalizirati, pa se često koriste u ovoj bolesti.

Ovi alati pomoći će smanjiti stres iz miokarda, smanjujući koncentraciju kalcija u stanicama, zbog onoga što se koristi nakon srčanog udara. Također pod utjecajem ove skupine lijekova, koronarne arterije su dilatirane, zbog čega se dovodi do cirkulacije krvi u miokardiju.

Kada se trombociti aktiviraju u krvi, oni se vežu na površinu krvnih žila, tvoreći tromb. Kada se pretjeran broj krvnih ugrušaka razvije tromboza bolesti. Antagonisti kalcija utječu na količinu krvnih ugrušaka u krvi, sprječavajući pojavu tromboze.

Simptomi viška kalcija u tijelu

Kod osobe s visokom koncentracijom kalcija u krvi:

• apetit potpuno nestaje;
• pojavljuje se mučnina;
• pogoršana srčana funkcija, posebno povećana brzina srca;
• i bubrezi počinju slabije djelovati;
• javlja se pospanost;
• mentalno stanje postaje nestabilno.

klasifikacija

Svi antagonisti kalcijevih kanala mogu se klasificirati na različite načine:

Sada se hipertenzija može izliječiti obnavljanjem krvnih žila.

• Prema kemijskoj prirodi, mogu se izvesti iz raznih tvari.
• Djelujući na srce, oni mogu povećati i smanjiti učestalost njegovih kontrakcija.
• Do trajanja djelovanja lijekova dijele se na tri generacije. U lijekovima prve generacije učinkovitost je niska, a postoji mnogo nuspojava, a vjerojatnost njihove pojave je visoka. Oni ne traju dugo, jer brzo prolaze kroz jetru. Lijekovi druge generacije zadržavaju učinak duže, ali njihov konačni učinak na tijelo često je nemoguće predvidjeti. Alati treće generacije su najučinkovitiji od svih. Njihovo djelovanje traje dugo, a najčešće ga propisuju liječnici.

Popis droga

Antagonisti kalcija sintetizirani su prvi put 1959. godine, od tada su nastali mnogi lijekovi, među kojima su izdvojene tri generacije. Ovaj popis lijekova protiv antagonista kalcija uključuje najpopularnije lijekove.

verapamil

To je lijek prve generacije, jedan od prvih sintetiziranih blokatora kalcijevih kanala. Tijekom primjene u medicini pokazala se kao učinkovito sredstvo za borbu s hipertenzijom i koronarnom bolešću srca. Pod njegovim djelovanjem, srce se rjeđe skuplja i pritisak pada.

Doziranje ovisi o pritisku pacijenta, njegovoj težini i dobi. Preporučuje se uzimanje najmanje 120 mg dnevno, ali ne više od 480 mg.

Najčešće nuspojave:

Potreban je oprez kod bolesnika sa zatajenjem srca, koji se mogu pogoršati.

Čitatelji naše stranice nude popust!

nifedipin

Najčešće se koristi ova skupina lijekova. Njezin vrhunac "popularnosti" došao je 2000. godine, kada je, kao posljedica njegove izmjene, akcija trajala do 24 sata. To je omogućilo korištenje samo jednom dnevno, a ne nekoliko puta dnevno, kao prije.

Nuspojave su česte. Uglavnom su sljedeći:

• zatajenje srca;
• poremećaji spavanja;
• disfunkcija izlučnog sustava, osobito bubrega;
• anemija.

Najčešće se doziranje određuje pojedinačno za svakog pacijenta. Početna doza u većini slučajeva 10 mg (jedna tableta) 2-3 puta dnevno. Maksimalno možete konzumirati 40 mg dnevno.

felodipin

Lijek pripada drugoj generaciji. Počinje djelovati sporo, ali dugo zadržava svoj učinak u usporedbi s drugim sredstvima ove generacije. Uzmite 5-10 mg jednom dnevno.

Njegov negativan učinak na bubrege značajno je smanjen u usporedbi s nifedipinom, ima blagi diuretski učinak na organe za izlučivanje.

Od nuspojava najčešće su uočeni edemi, brzi puls, glavobolja, osip na koži.

nimodipin

Također se odnosi na lijekove druge generacije. U ljekarnama koje se prodaju pod imenom "Nimotop". Tijekom pogoršanja bolesti koristi se tekući oblik, kao i tablete namijenjene oporavku.

U obliku tableta, lijek se mora konzumirati dnevno u 30 mg 3-4 puta, strogo ne dulje od mjesec dana. Za intravenske injekcije doziranje ovisi o dijagnozi i ozbiljnosti bolesti. Na primjer, ako pacijent teži manje od 70 kg, preporučuje se minimalna doza od 2,5 ml / sat, te u stabilnom stanju i bez izraženog niskog tlaka - 10 ml / sat.

lacidipina

Jedan od lijekova treće generacije. Karakterizira ga visoka učinkovitost, sposobnost uzimanja monoterapije. Najčešće se koristi za brzo ublažavanje napada hipertenzije.

Početna doza je 2 mg dnevno. Preporučuje se uzimanje lijeka svaki dan u isto vrijeme jednom dnevno, po mogućnosti ujutro. Maksimalni učinak opažamo 2-3 tjedna nakon početka recepcije.

Tijelo zbog nepravilnog doziranja ili individualnih karakteristika može odgovoriti na prijem kako slijedi: ubrzan rad srca, vrtoglavica, emocionalna i mentalna nestabilnost, edem, nedostatak apetita.

Lekarnidipin

Kao i drugi lijekovi treće generacije, Lekarnidipin ima pozitivan učinak na funkciju bubrega, a njegova posebnost je trajanje djelovanja i niska ozbiljnost nuspojava.

Počnite uzimati 10 mg dnevno. Ako se u toj dozi ne postigne željeni učinak, doza se udvostručuje. Dostupan u obliku tableta koje morate popiti jedan dan prije obroka, po mogućnosti ujutro, piti puno vode.

Kardiovaskularni sustav je najosjetljiviji na djelovanje agensa: često postoji naglašeni niski tlak, slabo stanje.

kontraindikacije

Prije svega, miokardij pati od primjene antagonista kalcija. Njegova sposobnost smanjenja može se smanjiti, a zatajenje srca se često razvija. Stoga, u prisutnosti ove dijagnoze, blokatori kalcijevih kanala su kontraindicirani kako se ne bi pogoršalo stanje srčanog mišića.

Lijekovi ove skupine su kontraindicirani kod sljedećih bolesti:

• bradikardija;
• hipotenzija;
• trudnoća i dojenje (s iznimkom određenih lijekova), osobito u prvim mjesecima;
• tahikardija.

Prevencija i preporuke

Slučajevi predoziranja antagonistima kalcija još nisu otkriveni, ali kada se maksimalna doza prekorači, pacijentu se daje kalcijev klorid.

Hipertenzija, nažalost, uvijek dovodi do srčanog ili moždanog udara i smrti. Dugi niz godina samo smo zaustavljali simptome bolesti, odnosno visoki krvni tlak.

Samo stalno korištenje antihipertenzivnih lijekova može omogućiti osobi da živi.

Sada se hipertenzija može precizno izliječiti, dostupna je svakom stanovniku Ruske Federacije.

Ubojiti lijekovi 23. Kalcijev ionski antagonisti

uništavanje genskog fonda: globalni zadani

LIJEKOVI ZA UBISTVO

Koliko košta ljudska rasa za komercijalizaciju lijekova? Posljednji put smo rekli da nerazumni lijekovi uzrokuju umiranje 3-5 posto ljudi. Ali ovo je samo vrh ledenog brijega.

Pogledamo u blatne vode malo dublje, vidjet ćemo sljedeći dio bloka. U svijetu, prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), 1 od 7 slučajeva hospitalizacije posljedica je toksičnih učinaka lijekova. U Europi je situacija mnogo gora; na primjer, u Francuskoj je svaki četvrti pacijent u bolnici žrtva lijekova. Koliko ljudi ljekarna odašilje vrijeme drugom svijetu u našoj zemlji - može se samo nagađati.

Ali tih 14-25 posto ljudi koji su se razboljeli od droge nisu cijeli ledenjaci. Hospitalizacija zbog poraza nekog organa pod utjecajem droga je ekstremna i još uvijek se može mjeriti, ocjenjivati, izražavati u brojkama. No, latentni utjecaj, "odgođeno" uništenje, akumulirana šteta ne može se mjeriti. Ali to ne znači da nije. Pojavit će se tijekom vremena, kroz slabljenje, poremećaje i patološke promjene svih drugih organa i sustava tijela. Ovaj dio ledenog brijega ne ovisi o farmaceutskim korporacijama koje znanost ne može opisati, a ovisna ne želi i neće.

Pripreme koje će se raspravljati danas su tipični "latentni razarači". Jednostavno se nije ispostavilo odmah, pa stoga brzo dobivaju na popularnosti na današnjem farmaceutskom tržištu.

KALCIJEVI ANTAGONISTI

Sposobnost određenih supstanci da prošire krvne žile i smanje perifernu vaskularnu rezistenciju, koja je omogućila suočavanje s anginom pektoris (angina pektoris, bol u području srca), otkrivena je kasnih 1960-ih. A onda je dokazani, pouzdan, siguran, ali kratkotrajni validol s nitroglicerinom i derivatima dopunio "cirkone" s "dugotrajnim" VERAPAMILOM., Kaveri, Lekoptin, Mival, Falikard, Falikard Long Fenoptin et al.), nifedipin (fenigidin, Adalat, Adalat SL Anifed, Apo-Nifed, Gipernal, Depin-E Kaltsigard, Kordafen, Kordafleks, cordipin, Corinfar, Miogard, Nicardia, Nicardia SD, Nifadil, Nifangin, Nifebene, Ne edeks, Nifedikor, Nifedipat 10, Nifegeksal, Nifedikap, Nifekard, Nifelat, Nifesan, Nifikard, Novo-Nifedin, Osmo-Adalat, Sponif 10, Ronian, Sanfidipin, Fenamon, Flekor-N, Ecodipin, itd., NIfild, Fenamon, itd. Aldizem, Angisempere Dilz, Zilden, Cardil, Kortiazem, Tiakem, itd.), A potom i obitelji DRŽAVNI.

Godine su prošle, i postupno se ispostavilo da "antagonisti kalcijevih iona"

("blokatori kalcijevih kanala", "blokatori usporenih kanala", "blokatori unosa kalcija" itd.) imaju dubok učinak ne samo na kardiovaskularni sustav. Imaju mnoge nepoželjne nuspojave:

- preosjetljivost na sunčevu svjetlost i svrab na koži, urtikarija, dermatitis (NIFEDIPIN, DILTIAZEM);

- hipotenzija, tahikardija, vjerojatnost infarkta miokarda (NIFEDIPIN, VERAPAMIL);

- hiperprolaktinemija (NIFEDIPIN);

- anemija, leukopenija, trombocitopenija (NIFEDIPIN);

- konfuzija, dezorijentacija u vremenu i prostoru, tremor, manični sindrom i druge patologije središnjeg živčanog sustava (VERAPAMIL, NIFEDIPIN, DILTIAZEM);

- bolesti desni s odgovarajućim posljedicama (NIFEDIPIN);

- disfunkcija jetre i hepatitis (NIFEDIPIN)

- vazodilataciju (prekomjernu vazodilataciju) i zatajenje srca, što može dovesti do srčanog zastoja (DILTIAZEM).

Osim toga, 20 posto pacijenata koji uzimaju antagoniste kalcija imaju edem nogu, više od 40 posto pacijenata koji uzimaju VERAPAMIL, konstipacija i konstipacija, 30 posto ljudi nakon uzimanja NIFEDIPINE ima nalet krvi na glavu, a 80 posto ima glavobolje. Antagonisti kalcija postaju opasni u kombinaciji s diureticima, antihipertenzivnim lijekovima, atenololom i drugim blokatorima adrenalina, nitroglicerinom itd. Identificirani su i brojni drugi čimbenici koji sprječavaju uporabu ove vrste lijekova: prisutnost alkohola u krvi, mogući teratogeni učinak, brojne bolesti i abnormalnosti gotovo svih organa i tjelesnih sustava. Kao rezultat toga, četvrt stoljeća nakon početka uporabe kalcijevih antagonista u globalnoj farmaceutskoj industriji, pojavila se apsurdna situacija: koristi za koje se uzimaju su zanemarive, štoviše, lako se postižu istim pouzdanim sredstvima, a tužne posljedice korištenja su neproporcionalno velike.

Kao rezultat toga, opseg uporabe antagonista je iznimno sužen, a popis kontraindikacija enormno se proširio. Preteča ove skupine lijekova, diphril (preylamine, falikor, corontin), potpuno je uklonjena iz nomenklature lijekova zbog svoje stvarne beskorisnosti kao vazodilatatora, CNS-stimulirajućeg agensa ("zbog nedovoljne izborne aktivnosti", govore diplomatski) kao i antianginalni lijek (lijek, budući da je izumljen, pokušan je koristiti čak i kod angine, ali bez uspjeha).

Postupno se oslobađanje antagonista kalcija na Zapadu počelo tek u posljednjim godinama. I kako su to naši operateri na tržištu ljekarni postavili pristojno?

Prije svega, mi, kao i obično, vidimo skrivanje običnih informacija. Krajem devedesetih godina prošlog stoljeća, kada je Zapad počeo rješavati ovu skupinu droga, u Ruskoj je federaciji izliveni hrvatski, izraelski, austrijski DILTIAZEM. No, u domaćim referentnim knjigama nećete naći ništa o takvim nuspojavama kao što su vazodilaktacija i zatajenje srca, što može dovesti do zastoja srca. Ali samo on kaže: "DILTIASE se obično dobro podnosi, ali je potrebno nadzirati njegovu učinkovitost i podnošljivost." Što mislite, je li osoba koja je napisala zabilješke o drogama za građane Ruske Federacije znala za druge učinke?

VERAPAMIL ne obećava ništa smrtonosno za ruske potrošače: "Moguće je mučnina, vrtoglavica i povećan umor. Uz dulju uporabu može doći do zatvora. Velike doze mogu uzrokovati arterijsku hipotenziju."

Što se tiče NIFEDIPINE, specijalizirani izvori (ali ne i umetci za potrošače) su istinitiji: "Nedavno je bilo izvješća da lijek nije prikladan za hipertenziju, zbog povećanog rizika od infarkta miokarda, kao i mogućnost povećanja rizika od smrti u bolesnika s ishemičnom bolesti srca. To se uglavnom odnosi na uporabu "normalnog" NIFEDIPINA (kratkog djelovanja), ali ne i na produžene oblike doziranja. je kontroverzna. "

Objašnjenje takve različite informativne podrške antagonista kalcija na ruskom tržištu vidljivo je u nastavku. DILTIAZEM još nije široko rasprostranjen, uglavnom dolazi iz inozemstva, a ima samo tri sinonima (DILZEM, DIACORDIN, CARDIL) *. SLJEDEĆA SLJEDEĆA, CORINFAR RETARD, NIFEKARD HL, NIFEDIKAP, ADALAT, NIFANGIN, PENIGIDIN itd.) I veletrgovci i proizvođači Ruske Federacije, kako kažu, su "zakačeni". I vrlo, vrlo temeljito. Danas je to vrlo česta, popularna, masovno korištena droga, pa je vjerojatnost smrtnih slučajeva vrlo visoka. Stoga su Slovenci i Englezi, Hrvati i Poljaci, Belgijci i Bjelorusi, Mađari i Bryntsalova tvrtka prisiljeni osigurati od kaznenog progona - tiskati na umetcima opsežne popise kontraindikacija, upozorenja i

NUSPOJAVE. Ono što je znatiželjno, svatko pokazuje korporativnu solidarnost: ono što je jedan proizvođač napisao, drugi pišu. I kao što ste mislili - zanimljivo je da svi budu prisutni na ruskom tržištu što je duže moguće i više, stoga bi trebalo isključiti pravne rizike.

Istodobno, popis INDIKACIJA za primjenu VERAPAMILA, NIFEDIPINE i njihovih kopija koje se uzgajaju brzinom kunića smanjio se na dvije ili tri točke.

* U 2007, situacija se dramatično promijenila, a lijek je u zemlju ušao u desecima hipostaza.

Trenutno, puna verzija posta "Ubojiti lijekovi" jest

Ispričavamo se zbog neugodnosti i mogućih prekinutih veza, ovaj je post opetovano izbrisan ili onemogućen. Nadajmo se da su informacije već dovoljno prodane na internetu, a sada su ta "čuda" gotova.

Zdravlje, dobro i sreća svima koji čitaju ovaj materijal i onima koji su vam dragi!