Blokatori kalcijevih kanala, oni su također antagonisti kalcija: klasifikacija, mehanizam djelovanja i popis lijekova za hipertenziju

Antagonisti kalcija su skupina lijekova koji imaju vidljive razlike u kemijskoj strukturi i identičan mehanizam djelovanja.

Koriste se za snižavanje krvnog tlaka.

Proces utjecaja na tijelo je sljedeći: trenutna inhibicija prodiranja kalcijevih iona u stanice srčanog mišića, kao i arterija, vena i kapilara duž odgovarajućih kanala. U ovom trenutku, neravnoteža ove tvari u strukturama tijela i krvi smatra se jednim od glavnih uzroka pojave hipertenzije.

Kalcij ima aktivnu ulogu u preusmjeravanju signala iz živaca u unutarstanične strukture koje guraju najmanje jedinice života da se skupljaju. Pri povišenom tlaku koncentracija dotične tvari je iznimno niska, ali u stanicama, naprotiv, visoka je.

Kao rezultat toga, srčani mišić i krvne žile pokazuju snažan odgovor na utjecaj hormona i drugih biološki aktivnih tvari. Pa što su antagonisti kalcija i za što su oni?

Uloga kalcija u ljudskom tijelu

Po postotku, ova tvar je na petom mjestu među svim mineralnim komponentama prisutnim u tijelu. Oko 2% tjelesne težine odrasle osobe pada na njega. Potreban je za snagu i zdravlje koštanog tkiva koje čini kostur.

Glavni izvor kalcija je mlijeko i njegovi derivati.

Unatoč nekim dobro poznatim činjenicama, ona je također potrebna za druge procese koji se odvijaju u svakom organizmu. Svatko zna da je kalcij glavno mjesto na popisu esencijalnih tvari potrebnih za normalan razvoj kostiju i zuba.

Osobito je to potrebno za novorođenčad, djecu i adolescente, budući da su njihova tijela u početnoj fazi razvoja. Međutim, ljudima svih dobnih skupina to također treba. Važno je da svakodnevno daju dnevnu dozu ovog esencijalnog minerala.

Ako je u mladim godinama kalcij potreban za pravilno formiranje kostura i zuba, onda kada se tijelo postupno istroši, on dobiva sasvim drugu svrhu - održati snagu i elastičnost kostiju.

Druga kategorija ljudi kojima je to potrebno jesu žene koje čekaju dijete. To je zbog činjenice da fetus mora primiti svoj dio ovog minerala iz majčinog tijela.

Kalcij je potreban za održavanje normalnog rada srčanog mišića. Aktivno sudjeluje u njenom radu i pomaže regulirati otkucaje srca. Zbog toga je važno da svaki živi organizam dobije ispravnu količinu tog kemijskog elementa.

Budući da je srce organ koji je odgovoran za opskrbu krvi svim dijelovima tijela, svi sustavi tijela će patiti ako ne djeluje dobro. Također treba napomenuti da mineral koristi ljudsko tijelo kako bi se mišići mogli pokrenuti.

Sa svojim nedostatkom, performanse mišića će se oštro pogoršati. Krvni tlak ovisi o otkucajima srca, a kalcij snižava razinu. Zato je preporučljivo početi uzimati ovu nezamjenjivu tvar.

Što se tiče živčanog sustava, mineral ima važnu ulogu u pravilnom radu bez kvarova i poremećaja.

Hrani svoje završetke i pomaže u provođenju impulsa. Ako postoji manjak ove tvari u tijelu, onda će živci početi koristiti nepovredive strateške rezerve, koje osiguravaju gustoću kostiju.

Višak kalcija

Sadržaj kalcija u krvi kontrolira tijelo, posebno paratiroidne žlijezde. To sugerira da se pravilnom i uravnoteženom prehranom ne može pratiti višak ovog minerala.

Prvo se morate upoznati s glavnim znakovima nakupljanja prekomjerne količine kalcija:

• mučnina i povraćanje;
• potpuni nedostatak apetita;
• zatvor, nadutost;
• lupanje srca i nenormalna funkcija srca;
• pojavu bolesti povezanih s organima izlučivanja, osobito s bubrezima;
• brzo pogoršanje ranije stabilnog mentalnog stanja sve do pojave halucinacija;
• slabost, pospanost, umor.

Višak ove supstance povezan je s problemom gutanja vitamina D. Zato svi gore navedeni simptomi ne ukazuju uvijek na kršenje apsorpcije samo jednog kalcija u tijelu.

Izraženi simptomi ove pojave bilježe se odmah, a ne uopće. Polazna točka ovog procesa je produljena i prekomjerna uporaba organskih mliječnih proizvoda. Osim toga, povećana koncentracija ovog minerala dijagnosticira se u prisutnosti malignih dišnih organa, mliječnih žlijezda i prostate kod muškaraca.

Kalcij-kalcij-antagonistička klasifikacija

Pripravci antagonista kalcija podijeljeni su u nekoliko tipova ovisno o kemijskoj strukturi:

• derivate fenilalkilamina (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
• derivati ​​benzotiazepina (Diltiazem, Clentiazem);
• derivati ​​dihidropiridina (amlodipin, barnidipin, izradipin, felodipin, itd.).

Dihidropiridinski i ne-dihidropiridinski blokatori kalcija uglavnom se koriste ovisno o svrsi.

diliidropindm:

Nedigidropiridinovye:

• karotidna ateroskleroza;
• supraventrikularna tahikardija.

Mehanizam djelovanja

Što su to kalcijevi antagonisti? To su lijekovi koje karakterizira sposobnost učinkovitog smanjenja krvnog tlaka, i gornjeg i donjeg.

Uglavnom, njihovo aktivno djelovanje može se pratiti kod starijih osoba.

Inhibitori kalcijevih kanala smatraju se selektivnim blokatorima koji se nalaze u sinoatrijalnim i atrioventrikularnim putovima, Purkinjeovim vlaknima, miokardijalnim miofibrilima, glatkim mišićnim stanicama arterija, vena, kapilara i skeletnih mišića.

Blokatori kalcija mogu poboljšati prohodnost arterija, vena i malih kapilara, a imaju i sljedeće učinke:

• protiv angine;
• antiishemijski;
• snižavanje visokog krvnog tlaka;
• organoprotektivne (kardioprotektivne, nefroprotektivne);
• antiate;
• normalan srčani ritam;
• smanjenje pritiska u plućnoj arteriji i dilatacija bronha;
• smanjena agregacija trombocita.

svjedočenje

Antagonistički lijekovi propisuju se za umjerenu arterijsku hipertenziju, hipertenzivnu krizu, kao i druge vrste visokog krvnog tlaka u krvnim žilama.

Popis lijekova

Za liječenje visokog krvnog tlaka koriste se sljedeći lijekovi:

1. Amlodipin. Odnosi se na BCCA lijekove koji se koriste za uklanjanje ove bolesti u jednoj dozi od 5 mg dnevno. Ako je potrebno, možete povećati količinu aktivne tvari na 10 mg. Treba ga uzimati jednom dnevno;
2. Felodipin. Maksimalna doza je 9 mg dnevno. Može se uzimati samo jednom u 24 sata;
3. Nifedipin retard. Dozvoljeno je primati od 40 do 78 mg dva puta dnevno;
4. Lerkanidipin. Optimalna količina ovog lijeka za uklanjanje simptoma hipertenzije treba biti između 8 i 20 mg dnevno. Treba ga uzimati samo jednom dnevno;
5. Verapamil retard. Maksimalna pojedinačna doza ovog lijeka inhibitora kalcijevih kanala je 480 mg dnevno.

kontraindikacije

Unatoč visokoj učinkovitosti, svi antagonisti kalcija imaju određene kontraindikacije. To se prvenstveno odnosi na pojavu nuspojava koje djeluju na organe kardiovaskularnog sustava.

U pravilu, to može utjecati na miokard. Njegove glavne funkcije su narušene, sve dok se ne pojavi kontrakcija srčanog mišića.

Blokatori kalcija ne preporučuju se za takve bolesti:

• tahikardija;
• bradikardija;
• hipotenzija;
• zatajenje srca s smanjenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke;
• trudnoća i dojenje;
• sindrom bolesnog sinusa.

Prema studijama, otkriveno je da kalijev antagonist, poput kalcija, inhibira prekomjernu proizvodnju hormona ljudskog pankreasa, blokirajući time ulazak jona dotičnog minerala u beta stanice.

Inzulin igra važnu ulogu u povećanju krvnog tlaka, snažno utječe na oslobađanje "stimulirajućih" hormona, zadebljanje zidova krvnih žila i zadržavanje soli u tijelu.

Povezani videozapisi

Pregled lijekova za hipertenziju iz skupine antagonista kalcija:

Starije osobe i trudnice trebaju koristiti najniže moguće doze ovih lijekova. Samo na taj način tijelo neće biti ozbiljno oštećeno. Preporučljivo je odrediti i odrediti potrebnu dozu kako biste kontaktirali vlastitog kardiologa. Prije uzimanja blokatora kalcija, trebate se upoznati s uputama i kontraindikacijama u njemu kako biste osigurali sigurnost lijekova.

Farmakološka skupina - blokatori kalcijevih kanala

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija) - heterogena skupina lijekova koji imaju isti mehanizam djelovanja, ali se razlikuju po broju svojstava, uključujući na farmakokinetiku, selektivnost tkiva, učinke na otkucaje srca, itd.

Kalcijevi ioni igraju važnu ulogu u regulaciji različitih životnih procesa u tijelu. Prodirući u stanice, oni aktiviraju bioenergetske procese (pretvaranje ATP-a u cAMP, fosforilaciju proteina, itd.), Osiguravajući provedbu fizioloških funkcija stanica. U povišenim koncentracijama (uključujući tijekom ishemije, hipoksije i drugih patoloških stanja), oni mogu nepotrebno pojačati stanični metabolizam, povećati potrebu za kisikom u tkivu i uzrokovati različite destruktivne promjene. Transmembranski prijenos kalcijevih iona provodi se putem posebnih, tzv. kalcijevih kanala. Kanali za ione CA 2+ vrlo su raznoliki i složeni. Nalaze se u sinoatrijskim, atrioventrikularnim putevima, purkinjskim vlaknima, miokardijalnim miofibrilima, stanicama vaskularnih glatkih mišića, skeletnim mišićima itd.

Povijesna pozadina. Prvi klinički važan predstavnik antagonista kalcija, verapamil, dobiven je 1961. kao rezultat pokušaja sinteze više aktivnih analoga papaverina, koji ima vazodilatacijski učinak. Godine 1966. sintetiziran je nifedipin, 1971. - diltiazem. Verapamil, nifedipin i diltiazem su najčešće proučavani predstavnici antagonista kalcija, smatraju se prototipom lijekova, a karakteristike novih lijekova ove klase su dane u usporedbi s njima.

Godine 1962. Hass i Hartfelder otkrili su da verapamil ne samo da širi krvne žile, već ima i negativne inotropne i kronotropne učinke (za razliku od drugih vazodilatatora, kao što je nitroglicerin). Krajem 1960-ih A. Flekenstein je sugerirao da je učinak verapamila posljedica smanjenja ulaska Ca 2+ iona u kardiomiocite. Proučavajući učinak verapamila na izolirane trake papilarnog mišića srca životinja, otkrio je da lijek uzrokuje isti učinak kao i uklanjanje Ca 2+ iona iz perfuzijskog medija, a kada se dodaju ioni Ca 2+, uklanja se kardiodepresivni učinak verapamila. Otprilike u isto vrijeme, predloženo je da se lijekovi u blizini verapamila (prenilamin, galopamil itd.) Nazivaju kao antagonisti kalcija.

Kasnije se pokazalo da neki lijekovi iz različitih farmakoloških skupina također imaju sposobnost umjerenog djelovanja na struju Ca 2+ unutar stanice (fenitoin, propranolol, indometacin).

Godine 1963. verapamil je odobren za kliničku primjenu kao antianginalno sredstvo (antianginalni (anti + angina pectoris) / antiishemijski lijekovi - lijekovi koji povećavaju protok krvi u srce ili smanjuju potrebu za kisikom, a koriste se za sprečavanje ili zaustavljanje stenokardije). Malo ranije, s istom svrhom, predložen je još jedan derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). U budućnosti, verapamil je našao široku primjenu u kliničkoj praksi. Prenilamin je bio manje učinkovit i više se nije koristio kao lijek.

Kalcijevi kanali su transmembranski proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko podjedinica. Kroz te kanale tekući su natrij, barij i vodik. Postoje potencijalno ovisni i receptor-ovisni kalcijevi kanali. Kroz potencijalno ovisne kanale, Ca 2+ ioni prolaze kroz membranu čim njegov potencijal padne ispod određene kritične razine. U drugom slučaju, protok kalcijevih iona kroz membrane se regulira specifičnim agonistima (acetilkolin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.) Kada su u interakciji s staničnim receptorima.

Trenutno postoji nekoliko tipova kalcijevih kanala (L, T, N, P, Q, R) s različitim svojstvima (uključujući provodljivost, trajanje otvaranja) i različitom lokalizacijom tkiva.

Kanali tipa L (dugotrajni veliki kapacitivni, od engleskog. Dugotrajni - dugovječni, veliki - veliki, što znači provodljivost kanala) polako se aktiviraju tijekom depolarizacije stanične membrane i uzrokuju polagani ulazak Ca 2+ iona u stanicu i formiranje sporog kalcijev potencijal, na primjer u kardiomiocitima. Kanali tipa L lokalizirani su u kardiomiocitima, u stanicama srčanog provodnog sustava (sino-urični i AV čvorovi), glatkim mišićnim stanicama arterijskih žila, bronhima, maternici, ureterima, žučnom mjehuru, gastrointestinalnom traktu, u stanicama skeletnih mišića, trombocitima.

Spori kalcijevi kanali formirani velikim α₁-podjedinica koja formira sam kanal, kao i manje dodatne podjedinice - α₂, β, γ, δ. alfa₁-podjedinica (molekularna težina 200-250 tisuća) povezana je s a podjediničnom kompleksu₂β (molekulska masa oko 140 tisuća) i intracelularna β-podjedinica (molekularna težina 55-72 tisuća). Svaki α₁-podjedinica se sastoji od 4 homologne domene (I, II, III, IV), a svaka se domena sastoji od 6 transmembranskih segmenata (Sl-S6). Kompleks podjedinica₂β i β-podjedinica mogu utjecati na svojstva α₁-podjedinica.

Kanali tipa T - prolazni (od engleskog. Prolazni - prolazni, kratkotrajni, što znači vrijeme otvaranja kanala), brzo se deaktivira. Kanali tipa T nazivaju se niski prag, jer oni se otvaraju pri razlici potencijala od 40 mV, dok se kanali tipa L klasificiraju kao visoki prag - otvaraju se na 20 mV. Kanali tipa T igraju važnu ulogu u stvaranju otkucaja srca; osim toga, oni su uključeni u regulaciju provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru. Kalcijevi kanali T-tipa nalaze se u srcu, neuronima, kao iu talamusu, različitim sekretornim stanicama, itd. Kanali N-tipa (iz engleskog. Neuronal - mislim na dominantnu distribuciju kanala) nalaze se u neuronima. N-kanali se aktiviraju tijekom prijelaza iz vrlo negativnih vrijednosti membranskog potencijala u jaku depolarizaciju i reguliraju izlučivanje neurotransmitera. Struja Ca2 + iona kroz njih u presinaptičkim terminalima inhibirana je norepinefrinom preko a-receptora. Kanali tipa P, izvorno identificirani u Purkin'eovim stanicama malog mozga (otuda i njihovo ime), nalaze se u granuliranim stanicama i u divovskim aksonima lignja. Čini se da kanali N-, P-, Q- i nedavno opisanih R-tipova reguliraju izlučivanje neurotransmitera.

U stanicama kardiovaskularnog sustava prevladavaju usporeni kalcijevi kanali L-tipa, kao i T- i R-tipovi, s tri tipa kanala (L, T, R) u stanicama glatkih mišića krvnih žila, u stanicama miokarda - uglavnom L-tipa. i u stanicama sinusnog čvora i neurohormonalnih stanica - kanalima T-tipa.

Kalcij-kalcij-antagonistička klasifikacija

Postoji mnogo klasifikacija BPC - ovisno o kemijskoj strukturi, specifičnosti tkiva, trajanju djelovanja itd.

Najčešće korištena klasifikacija je kemijska heterogenost antagonista kalcija.

Na temelju kemijske strukture, obično se L-tip kalcijevih antagonista dijeli u sljedeće skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil, itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin, itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem, itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktične točke gledišta, ovisno o učinku na ton simpatičkog živčanog sustava i otkucaja srca, antagonisti kalcija podijeljeni su u dvije podskupine - refleksno povećavaju (derivati ​​dihidropiridina) i reduciraju (verapamil i diltiazem), u mnogim aspektima slični su beta-blokatorima) otkucaji srca.

Za razliku od dihidropiridina (s blagim negativnim inotropnim učinkom), fenilalkilamini i benzotiazepini imaju negativnu inotropnu (smanjenu kontraktilnost miokarda) i negativno kronotropno (usporavanje srčanog ritma) djelovanje.

Prema klasifikaciji koju je dao IB Mikhailov (2001), BPC je podijeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) su derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

U usporedbi s BPC prve generacije, BPC druge generacije imaju duže trajanje djelovanja, veću specifičnost tkiva i manje nuspojava.

Predstavnici treće generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imaju niz dodatnih svojstava, kao što su alfa-adrenolitički (naftopidil) i simpatolitička aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se primjenjuje parenteralno, oralno i sublingvalno. Većina antagonista kalcija propisuje se usta. Oblici za parenteralnu primjenu postoje u verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se koristi sublingvalno (npr. U hipertenzivnoj krizi; preporuča se žvakanje pilule).

Budući da su lipofilni spojevi, većina CCL se brzo apsorbira kada se proguta, ali zbog "prvog prolaza" kroz jetru, biodostupnost je vrlo varijabilna. Iznimke su amlodipin, isradipin i felodipin, koji se polako apsorbiraju. Vezanje za krvne proteine, uglavnom albumine, je visoko (70–98%). T_maksimum to je 1-2 sata za lijekove prve generacije i 3–12 sati za BKK-ove II-III generacije i također ovisi o lekoformu. Sa sublingvalnim prijemom C_maksimum postignuto unutar 5-10 min. Prosječno t_1/2 iz krvi za generaciju BKK I - 3–7 h, za BKK II generaciju - 5-11 sati, BKK dobro prodire u organe i tkiva, volumen raspodjele je 5–6 l / kg. BPC je gotovo potpuno biotransformiran u jetri, metaboliti su obično neaktivni. Međutim, neki antagonisti kalcija imaju aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 oko 10 sati, ima oko 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), desacetildiazem (25-50% aktivnosti koronarne ekspanzije roditeljskog spoja, diltiazem). Izlučuje se uglavnom bubrezima (80–90%), djelomično kroz jetru. Kod ponovljenog uzimanja, bioraspoloživost se može povećati, a eliminacija se može usporiti (zbog zasićenja jetrenih enzima). Iste promjene u farmakokinetičkim parametrima uočene su u cirozi jetre. Eliminacija je također usporena u starijih bolesnika. Trajanje BKK generacije I - 4-6 sati, II generacija - prosječno 12 sati

Glavni mehanizam djelovanja antagonista kalcija je da oni inhibiraju prodiranje kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u mišićne stanice srca i krvnih žila putem sporih kalcijevih kanala L-tipa. Smanjenjem koncentracije Ca 2+ iona u kardiomiocitima i vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, proširuju se koronarne arterije i periferne arterije i arteriole, te imaju izražen vazodilatacijski učinak.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonista uključuje učinke na kontraktilnost miokarda, aktivnost sinusnog čvora i AV provođenje, vaskularni tonus i vaskularni otpor, bronhijsku funkciju, organe gastrointestinalnog trakta i urinarni trakt. Ovi lijekovi imaju sposobnost da inhibiraju agregaciju trombocita i moduliraju oslobađanje neurotransmitera iz presinaptičkih završetaka.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Plovila. Kalcij je potreban za kontrakciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, koje, ulazeći u citoplazmu stanice, tvore kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazu lakih lanaca miozina, što dovodi do njihove fosforilacije i mogućnosti stvaranja križnih mostova između aktina i miozina, što rezultira smanjenjem vlakana glatkih mišića.

Antagonisti kalcija, blokirajući L-kanale, normaliziraju transmembransku struju Ca 2+ iona, što je poremećeno u brojnim patološkim stanjima, osobito u arterijskoj hipertenziji. Svi antagonisti kalcija uzrokuju opuštanje arterija i gotovo da ne utječu na ton vena (ne mijenjaju prednaprezanje).

Srce. Normalna funkcija srčanog mišića ovisi o protoku kalcijevih iona. Umjeravanje kalcijevih iona je potrebno za konjugaciju ekscitacije i kontrakcije u svim stanicama srca. U miokardiju, ulazeći u kardiomiocit, Ca 2+ veže se na proteinski kompleks, tzv. Troponin, mijenja se konformacija troponina, blokira učinak kompleksa troponin-tropomiozin i formiraju se mostovi actomyosin, što rezultira kontrakcijom kardiomiocita.

Smanjenjem struje izvanstaničnih kalcijevih iona, BPC uzrokuje negativni inotropni učinak. Posebna značajka dihidropiridina je u tome što oni uglavnom proširuju periferne žile, što dovodi do izraženog barorefleksnog povećanja tonusa simpatičkog živčanog sustava i izjednačava njihov negativni inotropni učinak.

U stanicama sinusnog i AV čvora, depolarizacija je uglavnom posljedica dolazne kalcijeve struje. Učinak nifedipina na automatizam i AV provođenje posljedica je smanjenja broja funkcionalnih kalcijevih kanala bez utjecaja na vrijeme njihove aktivacije, inaktivacije i oporavka.

S povećanjem brzine otkucaja srca, stupanj blokade kanala uzrokovan nifedipinom i drugim dihidropiridinima praktički se ne mijenja. U terapijskim dozama, dihidropiridini ne inhibiraju AV provođenje. Naprotiv, verapamil ne samo da smanjuje struju kalcija, već također inhibira deinaktivaciju kanala. Štoviše, što je veći broj otkucaja srca, to je veći stupanj blokade uzrokovan verapamilom, kao i diltiazem (u manjoj mjeri) - ovaj fenomen naziva se ovisnost o frekvenciji. Verapamil i diltiazem smanjuju automatizam, sporo ponašanje AV.

Bepridil blokira ne samo spor kalcijev kanal, već i brze natrijeve kanale. Ima izravan negativni inotropni učinak, smanjuje broj otkucaja srca, uzrokuje produljenje QT intervala i može izazvati razvoj poliformalne ventrikularne tahikardije.

Regulacija kardiovaskularnog sustava uključuje i kalcijeve kanale tipa T, koji se nalaze u srcu u sinusno-atrijalnim i atrioventrikularnim čvorovima, kao iu Purkinjeovim vlaknima. Stvoren je antagonist kalcija, mibefradil, koji blokira kanale tipa L i T. U isto vrijeme, osjetljivost kanala tipa L na njega je 20-30 manje od osjetljivosti T-kanala. Praktična primjena ovog lijeka za liječenje arterijske hipertenzije i kronične stabilne angine pektoris suspendirana je zbog ozbiljnih nuspojava, očito zbog inhibicije P-glikoproteina i CYP3A4 izoenzima citokroma P450, kao i zbog nepoželjne interakcije s mnogim kardiotropnim lijekovima.

Selektivnost tkiva. U najopćenitijem obliku, razlike u djelovanju BPK na kardiovaskularni sustav leže u činjenici da verapamil i drugi fenilalkilamini djeluju primarno na miokard, uključujući na AV provođenje i, u manjoj mjeri, na krvne žile, nifedipin i druge dihidropiridine, u većoj mjeri na mišiće krvnih žila i manje na srčani sustav provodljivosti, a neke imaju selektivni tropizam za koronarne (nisoldipin u Rusiji nije registriran) ili cerebralni (nimodipin) ) plovila; diltiazem zauzima međupoložaj i približno jednako utječe na krvne žile i srčani sustav, ali je slabiji od prethodnih.

Učinci BKK. Selektivnost tkiva BPC-a uzrokuje razliku u njihovim učincima. Dakle, verapamil uzrokuje blagu vazodilaciju, nifedipin - naglašenu dilataciju krvnih žila.

Farmakološki učinci lijekova grupa verapamila i diltiazema slični su: imaju negativan, krono- i dromotropni učinak - mogu smanjiti kontraktilnost miokarda, smanjiti broj otkucaja srca, usporiti atrioventrikularnu provodljivost. U literaturi se ponekad nazivaju "kardio selektivni" ili "bradikardni" CCB. Stvaraju se kalcijevi antagonisti (uglavnom dihidropiridini), koje karakterizira vrlo specifičan učinak na pojedine organe i vaskularne regije. Nifedipin i drugi dihidropiridini nazivaju se "vazoselektivni" ili "vazodilatacijski" CCB. Nimodipin, koji je visoko lipofilni, razvijen je kao lijek koji djeluje na cerebralne žile kako bi ublažio njihove grčeve. U isto vrijeme, dihidropiridini nemaju klinički značajan učinak na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularno provođenje, obično ne utječu na brzinu srca (međutim, broj otkucaja srca može se povećati kao posljedica refleksne aktivacije simpato-adrenalnog sustava kao odgovor na dramatičnu ekspanziju sistemskih arterija).

Antagonisti kalcija imaju izražen vazodilatacijski učinak i imaju sljedeće učinke: antianginalni / antiishemijski, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), anti-aterogeni, antiaritmični, smanjenje tlaka u plućnoj arteriji i dilatacija bronha - karakteristično je za neke BPC (dihidropirididini, način rada, liječenje, dilatacija plućne arterije, bronhodilatacija)

Antianginalni / antiishemijski učinak posljedica je izravnog djelovanja na miokard i koronarne žile, kao i učinka na perifernu hemodinamiku. Blokiranjem ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite, BPCs smanjuju mehanički rad srca i smanjuju potrošnju kisika miokardom. Širenje perifernih arterija uzrokuje smanjenje perifernog otpora i krvnog tlaka (smanjenje naknadnog opterećenja), što dovodi do smanjenja napetosti stijenke miokarda i potrebe miokarda za kisikom.

Antihipertenzivni učinak povezan je s perifernom vazodilatacijom, što rezultira smanjenjem kongestije, smanjenjem krvnog tlaka i povećanjem protoka krvi do vitalnih organa - srca, mozga i bubrega. Hipotenzivni učinak antagonista kalcija kombiniran je s umjerenim diuretičkim i natriuretičnim učinkom, što dovodi do dodatnog smanjenja OPSS i BCC.

Kardioprotektivni učinak je posljedica činjenice da vazodilatacija uzrokovana CCA dovodi do smanjenja OPSS-a i krvnog tlaka, te prema tome, do smanjenja naknadnog opterećenja, što smanjuje rad srca i potrebu za kisikom miokarda i može dovesti do hipertrofije miokarda lijeve klijetke i poboljšane dijastoličke funkcije miokarda.

Nefroprotektivni učinak je posljedica eliminacije vazokonstrikcije bubrežnih žila i povećanja bubrežnog protoka krvi. Osim toga, BPC-ovi povećavaju brzinu glomerularne filtracije. Povećava natriurezu, nadopunjujući hipotenzivni učinak.

Postoje dokazi o anti-aterogenom (anti-sklerotičnom) učinku dobivenom u ispitivanjima na kulturi humanog aortnog tkiva kod životinja, kao iu brojnim kliničkim ispitivanjima.

Antiaritmički učinak. BPC s izraženom antiaritmičkom aktivnošću uključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti prirode dihidropiridina nemaju antiaritmičko djelovanje. Antiaritmički učinak povezan je s inhibicijom depolarizacije i usporavanjem provođenja u AV čvoru, što se odražava na EKG produljenjem QT intervala. Antagonisti kalcija mogu inhibirati fazu spontane dijastoličke depolarizacije i time potisnuti automatizam, osobito sinoatrijskog čvora.

Smanjenje agregacije trombocita povezano je s oslabljenom sintezom proagreganata prostaglandina.

Glavna upotreba antagonista kalcijevih iona posljedica je njihovog djelovanja na kardiovaskularni sustav. Prouzrokujući dilataciju krvnih žila i reducirajući OPSS, oni snižavaju krvni tlak, poboljšavaju koronarni protok krvi i smanjuju potrebu za kisikom miokarda. Ovi lijekovi snižavaju krvni tlak razmjerno dozi, u terapijskim dozama malo utječu na normalan krvni tlak, ne uzrokuju ortostatske pojave.

Opće indikacije za imenovanje svih CCB-a su arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), ali farmakološka svojstva različitih članova ove skupine određuju dodatne indikacije (kao i kontraindikacije) njihovoj primjeni.

Lijekovi ove skupine, koji utječu na podražljivost i provodljivost srčanog mišića, koriste se kao antiaritmici, razdvajaju se u zasebnu skupinu (antiaritmički lijekovi IV klase). Antagonisti kalcija koriste se u supraventrikularnoj (sinusnoj) tahikardiji, tahiaritmijama, ekstrasistolama, atrijalnom flateru i atrijskoj fibrilaciji.

Učinkovitost BPC-a u slučaju angine pektoris posljedica je činjenice da oni šire koronarne arterije i smanjuju potrebu za kisikom miokarda (zbog smanjenja krvnog tlaka, brzine otkucaja srca i kontraktilnosti miokarda). U placebo kontroliranim ispitivanjima pokazalo se da BPCs smanjuje učestalost napadaja angine i smanjuje depresiju ST segmenta tijekom vježbanja.

Razvoj vazospastične angine pektoris određen je smanjenjem koronarnog protoka krvi, a ne povećanjem potrebe za miokardnim kisikom. Djelovanje BPC u ovom slučaju je vjerojatno posredovano širenjem koronarnih arterija, a ne djelovanjem na perifernu hemodinamiku. Preduvjet za korištenje CCB u nestabilnoj angini je hipoteza da spazam koronarnih arterija ima vodeću ulogu u njegovom razvoju.

Ako je angina pektoris popraćena supraventrikularnim (supraventrikularnim) poremećajima ritma, koriste se tahikardija, lijekovi iz skupine verapamila ili diltiazem. Ako se angina pektoris kombinira s bradikardijom, poremećajima AV provođenja i arterijskom hipertenzijom, preferiraju se pripravci nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin u obliku za doziranje sporog oslobađanja, lacidipin, amlodipin) su lijekovi izbora za liječenje arterijske hipertenzije u bolesnika s lezijama karotidnih arterija.

Za hipertrofičnu kardiomiopatiju, koju prati poremećena relaksacija srca u dijastoli, koriste se preparati verapamila druge generacije.

Do danas nisu primljeni dokazi o učinkovitosti BPC-a u ranom stadiju infarkta miokarda ili zbog njegove sekundarne prevencije. Postoje dokazi da diltiazem i verapamil mogu smanjiti rizik od ponovne pojave infarkta u bolesnika nakon prvog infarkta bez patološkog Q vala, pri čemu su beta-blokatori kontraindicirani.

BPC se koristi za liječenje simptoma bolesti i Raynaudovog sindroma. Pokazalo se da nifedipin, diltiazem i nimodipin smanjuju Raynaudove simptome. Treba napomenuti da se BPC prve generacije - verapamila, nifedipina, diltiazema - odlikuje kratkim trajanjem djelovanja, što iziskuje potrebu za 3-4-dnevnim unosom i prati fluktuacije vazodilatacijskog i hipotenzivnog učinka. Oblici doziranja s polaganim oslobađanjem antagonista kalcija druge generacije osiguravaju stalnu terapeutsku koncentraciju i povećavaju trajanje lijeka.

Klinički kriteriji za učinkovitost antagonista kalcija su normalizacija krvnog tlaka, smanjenje učestalosti bolnih napada u prsima i području srca, te povećanje tolerancije vježbanja.

CCB se također koriste u složenoj terapiji bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući i Alzheimerova bolest, senilna demencija, Huntingtonova koreja, alkoholizam, vestibularni poremećaji. Kod neuroloških poremećaja povezanih s subarahnoidnim krvarenjem primjenjuju se nimodipin i nikardipin. BPC se propisuje kako bi se spriječio hladni šok, kako bi se uklonilo mucanje (suzbijanjem spastične kontrakcije mišića dijafragme).

U nekim slučajevima, preporučljivost propisivanja antagonista kalcija nije toliko posljedica njihove djelotvornosti, koliko prisutnosti kontraindikacija za propisivanje lijekova drugih skupina. Na primjer, u bolesnika s KOPB, intermitentnom klaudikacijom, dijabetesom melitusa tipa 1, beta-blokatori mogu biti kontraindicirani ili nepoželjni.

Brojna svojstva farmakološkog djelovanja BPC-a daju im brojne prednosti u usporedbi s drugim kardiovaskularnim agensima. Dakle, antagonisti kalcija su metabolički neutralni - karakterizirani su odsutnošću negativnog učinka na metabolizam lipida i ugljikohidrata; ne povećavaju tonus bronha (za razliku od beta-blokatora); ne smanjuju fizičku i mentalnu aktivnost, ne uzrokuju impotenciju (kao što su beta-blokatori i diuretici), ne uzrokuju depresiju (kao što su, na primjer, rezerpin, klonidin). CCB ne utječu na ravnotežu elektrolita, uklj. na razinu kalija u krvi (kao diuretici i ACE inhibitori).

Kontraindikacije za imenovanje antagonista kalcija su teška arterijska hipotenzija (SBP ispod 90 mmHg), sindrom bolesnog sinusa, akutno razdoblje infarkta miokarda, kardiogeni šok; za grupu verapamila i diltiazema - AV blokada različitog stupnja, teška bradikardija, WPW sindrom; za skupinu nifedipina - teška tahikardija, aortna i subaortička stenoza.

U slučaju zatajenja srca, treba izbjegavati uporabu BPC-a. Oprezno, BPC se propisuje bolesnicima s teškom mitralnom stenozom, teškim cerebrovaskularnim nesrećama i opstrukcijom gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave različitih podskupina antagonista kalcija uvelike variraju. Štetni učinci CCA, posebno dihidropiridina, posljedica su prekomjerne vazodilatacije - moguće glavobolje (vrlo često), vrtoglavice, arterijske hipotenzije, edema (uključujući stopala i gležnjeve nogu, laktove); kada se koristi nifedipin, vruće trepće (crvenilo kože lica, osjećaj topline), refleksna tahikardija (ponekad); poremećaji provođenja - AV blokada. U isto vrijeme, kada se koristi diltiazem i, posebno, verapamil, povećava se rizik od pojave učinaka svojstvenih svakom lijeku - inhibicija funkcije sinusnog čvora, AV provođenje, negativni inotropni učinak. U / u uvođenju verapamila u bolesnika koji su prethodno uzimali beta-blokatore (i obratno) može uzrokovati asistolu.

Mogući su dispeptički fenomeni, konstipacija (često uz uporabu verapamila). Rijetko, osip, pospanost, kašalj, otežano disanje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Rijetke nuspojave su zatajenje srca i parkinsonizam droge.

Koristite tijekom trudnoće. U skladu s preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala na učinak na fetus klasificirani su kao FDA Kategorija C (Studije o reprodukciji životinja otkrile su štetan učinak na fetus te adekvatne i strogo kontrolirane). nisu provedena ispitivanja kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s primjenom lijekova kod trudnica mogu opravdati njihovu uporabu, unatoč mogućem riziku).

Koristite tijekom dojenja. Iako nisu zabilježene ljudske komplikacije, diltiazem, nifedipin, verapamil i eventualno drugi BPC-i prolaze u majčino mlijeko. Što se tiče nimodipina, nije poznato da li prodire u majčino mlijeko, ali nimodipin i / ili njegovi metaboliti nalaze se u mlijeku štakora u većim koncentracijama od onih u krvi. Verapamil prodire u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu i određuje se u krvi pupčane vene tijekom poroda. Brza i.v. primjena uzrokuje hipotenziju kod majke, što dovodi do fetalnog poremećaja.

Poremećaj funkcije jetre i bubrega. U slučaju bolesti jetre potrebno je smanjiti dozu BPC. Kod bubrežne insuficijencije potrebno je prilagoditi dozu samo uz primjenu verapamila i diltiazema zbog mogućnosti njihove kumulacije.

Pedijatrija. BKK treba koristiti s oprezom u djece mlađe od 18 godina, jer njihova djelotvornost i sigurnost nisu utvrđeni. Međutim, specifični pedijatrijski problemi koji bi ograničili uporabu BPC-a u ovoj dobnoj skupini nisu predloženi. U rijetkim slučajevima zabilježeni su ozbiljni nepovoljni hemodinamski učinci nakon primjene i / v verapamila kod novorođenčadi i dojenčadi.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, CCL treba koristiti u niskim dozama, jer u ovoj kategoriji bolesnika metabolizam u jetri je smanjen. S izoliranom sistoličkom hipertenzijom i sklonošću bradikardiji poželjno je propisati dugodjelujuće derivate dihidropiridina.

Interakcija antagonista kalcija s drugim lijekovima. Nitrati, beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici, triciklički antidepresivi, fentanil, alkohol povećavaju hipotenzivni učinak. Uz istovremenu upotrebu NSAID, sulfonamida, lidokaina, diazepama, indirektnih antikoagulanata, moguće je promijeniti vezanje na proteine ​​plazme, značajno povećanje slobodne frakcije BPC-a i, prema tome, povećanje rizika od nuspojava i predoziranja. Verapamil pojačava toksični učinak karbamazepina na središnji živčani sustav.

Opasno je injicirati BPC (posebno skupine verapamila i diltiazema) s kinidinom, prokainamidom i srčanim glikozidima jer moguće pretjerano smanjenje otkucaja srca. Sok od grejpa (velike količine) povećava bioraspoloživost.

Antagonisti kalcija mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji. Posebno je učinkovita kombinacija derivata dihidropiridina s beta-blokatorima. Kada se to dogodi, hemodinamski učinci svakog lijeka se pojačavaju i pojačava se hipotenzivno djelovanje. Beta-adrenergički blokatori sprječavaju aktivaciju simpato-adrenalnog sustava i razvoj tahikardije, moguće na početku liječenja CCA, te također smanjuju vjerojatnost razvoja perifernih edema.

U zaključku, može se primijetiti da su antagonisti kalcija učinkoviti u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Za procjenu djelotvornosti i pravovremenog otkrivanja neželjenih učinaka BPC-a tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, broj otkucaja srca, AV provođenje, također je važno pratiti prisutnost i ozbiljnost zatajenja srca (pojava zatajenja srca može uzrokovati ukidanje BPC-a).

Antagonisti kalcija

Antagonisti kalcija - velika i heterogena u kemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima skupine lijekova s ​​kompetitivnim antagonizmom prema kalcijskim kanalima ovisnima o potencijalu. U kardiologiji se koriste antagonisti kalcija koji djeluju na potencijalno ovisne kanale L-tipa (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin).

Klasifikacija antagonista kalcija (patentirana imena su prikazana u zagradama):

• Dihidropiridini (arterije → srce):
  • prva generacija: nifedipin (adalat, corinfar, cordafen, cordipin, nicardia, nifecard, nifgexal, nifebene, fenigidin);
  • Generacija IIa: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; Nicardipine ER; Isradipin ER; nisolipin SR;
  • Generiranje IIb: benidipin; felodipin (pildil, felodip, senzit); nikardipin; izradipin (lomir); manidipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipin; nitrendipin;
  • treća generacija: amlodipin (norvask, tulip, normodipin, tenox, amlotop, kalchek, stamlo).
• Benzotiazepini (arterije = srce):
  • prva generacija: diltiazem (altiazem, dilkardia, dilren, cardil, cortiazem);
  • IIa generacija: diltiazem SR;
  • Generacija IIb: Clentiazem;
  • treća generacija:
• Fenilalkilamini (srce arterija ←):
  • prva generacija: verapamil (izoptin, finoptin, veracard);
  • generacija IIa: verapamil SR;
  • Generiranje IIb: anipamil, galopamil;
  • treća generacija:

U početku, antagonisti kalcija su stvoreni za liječenje angine pektoris (verapamil je sintetiziran 1962.). Počevši od 70-ih godina prošlog stoljeća, antagonisti kalcija široko se koriste za liječenje primarne i simptomatske hipertenzije.

Mehanizam djelovanja antagonista kalcija

Kao što je gore spomenuto, kalcijevi antagonisti uvelike variraju u svojim farmakološkim svojstvima.

Primjerice, mehanizam djelovanja fenilalkilamina i derivata benzotiazepina sličan je, ali se značajno razlikuje od učinaka derivata dihidropiridina - verapamil i diltiazem smanjuju kontraktilnost miokarda, smanjuju broj otkucaja srca, usporavaju atrioventrikularnu provodljivost. U isto vrijeme, nifedipin ima veću vazoselektivnost, bez klinički značajnog učinka na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularne provodljivosti. Derivati ​​dihidropiridina (za razliku od verapamila, diltiazem) su neučinkoviti s paroksizmalnom recipročnom AV-nodalnom tahikardijom, jer ne utječu na provođenje impulsa kroz AV vezu.

Ono što je zajedničko kalcijevim antagonistima je njihova lipofilnost, što objašnjava njihovu dobru apsorpciju u gastrointestinalnom traktu, kao i jedini način da se ona eliminira iz tijela (metabolizam u jetri).

Antagonisti kalcija uvelike variraju u bioraspoloživosti i poluživotu.

Trajanje antihipertenzivnog djelovanja antagonista kalcija:

1. lijekovi kratkog djelovanja (6-8 h): verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin;
2. lijekovi prosječnog trajanja djelovanja (8-18 h): izradipin, felodipin;
3. lijekovi dugog djelovanja (18-24 h): nitrendipin, retardični oblici verapamila, diltiazem, izradipin, nifedipin, felodipin;
4. lijekovi dugog djelovanja (24-36 h): amlodipin.

Antihipertenzivni učinak svih antagonista kalcija temelji se na njihovoj sposobnosti da izvrše izraženu arterijsku vazodilataciju, čime se smanjuje ukupna periferna vaskularna rezistencija. Najizraženiji učinak vazodilatatora kod amlodipina, izradipina, nitrendipina.

Samo verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin imaju oblike za parenteralnu primjenu. Antagonisti kalcija karakterizira visoka stopa apsorpcije, ali imaju značajnu varijabilnu biološku raspoloživost. Brzina postizanja maksimalne koncentracije u plazmi i poluživota ovisi o obliku doziranja lijeka: za lijekove prve generacije - 1-2 sata; II-III generacija - 3-12 sati

Indikacije za primjenu antagonista kalcija:

• angina;
• vazospastična angina;
• hipertenzija;
• supraventrikularna tahikardija (osim dihidropiridina): verapamil i diltiazem smanjuju broj otkucaja srca, potiskuju funkciju sinusa i AV-čvorova;
• Raynaudov sindrom.

Za razliku od tiazidnih diuretika i neselektivnih beta-blokatora, pacijenti bolje toleriraju antagoniste kalcija, što se objašnjava njihovom širokom primjenom u liječenju hipertenzije, kroničnih oblika koronarne bolesti, vazospastične angine. Najizraženiji antihipertenzivni učinak ima amlodipin, koji pripada trećoj generaciji kalcijevih antagonista, koji nema značajan utjecaj na sastav lipida u krvi i pokazatelje metabolizma glukoze. Iz tog razloga amplodipin je siguran u liječenju hipertenzije u bolesnika s aterogenom dislipidemijom i šećernom bolešću.

Amlodipin, nisoldipin, felodipin preferiraju se u liječenju hipertenzije u bolesnika sa smanjenom kontraktilnošću miokarda lijeve klijetke (frakcija izbacivanja manja od 30%), jer imaju mali učinak na kontraktilnu funkciju miokarda.

kontraindikacije:

• zatajenje srca II-III čl. s sistoličkom disfunkcijom;
• kritična aortna stenoza;
• sindrom bolesnog sinusa;
• AV-blokada II-III stoljeća;
• WPW sindrom s paroksizmalnom fibrilacijom atrija ili lepršanjem;
• trudnoća, dojenje.

Nuspojave:

• u liječenju kratkodjelujućih derivata dihidropiridina: glavobolja; vrtoglavica; lupanje srca; periferni edemi; ispiranje lica; prolazna hipotenzija.
• s liječenjem verapamilom: konstipacija, proljev, mučnina, povraćanje;
• u liječenju nifedipina: pogoršanje metabolizma ugljikohidrata.

Interakcije lijekova

Kombinirano liječenje antagonistima kalcija očituje se povećanjem (smanjenjem) težine antihipertenzivnog učinka i povećanjem kardiopresivnih učinaka.

Zabranjena je istovremena intravenska primjena verapamila i diltiazema s beta-blokatorima tijekom 1-2 sata zbog velike vjerojatnosti asistole.

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti s beta-blokatorima mogu se istovremeno koristiti za pojačavanje antianginoznog učinka u ishemičnoj bolesti srca.

Popis lijekova za antagoniste kalcija

Terapija hipertenzije izvodi se uz korištenje lijekova iz takvih skupina kao blokatori kalcijevih kanala. Antagonisti kalcija uključuju popis lijekova s ​​različitim kemijskim strukturama. U isto vrijeme imaju sličan mehanizam djelovanja. Ona se očituje u usporavanju prolaska u stanice srca, krvnim žilama kalcijevih iona. To je neuspjeh ravnoteže navedenog elementa unutar stanica, plazme, mnogi kardiolozi smatraju vodeći uzrok za pojavu hipertenzije.

Mehanizam djelovanja

Antagonisti kalcijevih kanala snižavaju krvni tlak (BP) kada je pacijent u mirovanju. Ako ih koristimo na fizičkoj razini. učinak na sistolički krvni tlak bit će manje izražen. Terapijski učinak razmatranih lijekova je veći kod starijih bolesnika s hipertenzijom koji imaju patološki oblik s niskim korijenom.

Razmatrani lijekovi koji su derivati ​​dihidropiridina 1., 2. generacije, u neznatnoj mjeri povećavaju broj otkucaja srca. Takvi se učinci smatraju nepoželjnim za bolesnike koji imaju određene probleme sa srcem. Stoga su razvijeni lijekovi ove skupine koji ne uzrokuju sličan učinak. Među njima: "Diltiazem", "Verapamil". Ta sredstva uzrokuju smanjenje broja otkucaja srca.

Pod utjecajem lijekova iz razmatrane skupine lijekova primjećuje se supresija viška proizvodnje inzulina. To su znanstvenici otkrili tijekom istraživanja. Učinak je postignut zbog blokade prodora kalcija u beta stanice pankreasa.

Uzimanje lijekova prati brza apsorpcija. Jedini izuzeci su izradipin, amlodipin, felodipin. Lijekovi se odlikuju visokim vezanjem za proteine ​​plazme (70 - 98%). Izlučivanje se provodi putem bubrega (oko 80 - 90% ljekovite tvari). Crijevima se izlučuje samo mali dio. Kod starijih osoba, proces uklanjanja lijekova malo je usporen.

Korištenjem sredstava iz predmetne skupine postižu se sljedeći učinci:

• snižavanje krvnog tlaka;
• antiishemijski učinak;
• nefroprotektsiya. Manifestirajući učinak na poboljšanje protoka krvi, brzinu rasta glomerularne filtracije;
• anti-sklerotični učinak;
• antiaritmički učinak;
• kardio. Očituje se smanjenjem manifestacije hipertrofije lijeve klijetke, poboljšanjem dijastoličkog rada srca;
• smanjenje potencijala agregacije trombocita.

Svrha i primjena

Antagonisti kalcija su posebna skupina lijekova propisanih u liječenju hipertenzivnih bolesnika. Među medicinskim osobljem se navode kao blokatori kalcijevih kanala. Lijekovi smanjuju prolaz kalcija u stanice. Oni također utječu na kretanje tvari unutar stanica.

Kalcij je neophodan u provedbi smjera signala prema unutarstaničnim strukturama koje dolaze iz receptora. Ovi signali aktiviraju djelovanje stanica kao što su: stres, kontrakcija. Stručnjaci za hipertenziju često bilježe smanjenje kalcija u plazmi. Povećana je razina komponente unutar stanica. To izaziva primjetniju reakciju krvnih žila, srca na hormone, nego što bi trebala biti.

Kardiolozi bilježe malu razliku u djelovanju od razmatranih medicinskih pripravaka u usporedbi s lijekovima kako bi se smanjio pritisak „prve linije“. Nakon niza studija, liječnici su zabilježili da gore navedene skupine lijekova jednako:

• smanjiti krvni tlak;
• spriječiti kardiovaskularnu, ukupnu smrtnost;
• spriječiti srčani udar.

Lijekovi iz ove grupe doprinose smanjenju rizika od moždanog udara više od sredstava iz sljedećih grupa:

No postoje neke značajke upotrebe dotičnih lijekova. Prijem tvari iz ove skupine često je praćen razvojem zatajenja srca. Prema tome, kardiolozi ih ne ispuštaju pacijentima nakon srčanog udara.

Vodeće indikacije za propisivanje lijekova iz ove skupine su:

• vazospastične, stabilne / nestabilne oblike angine pektoris;
• hipertenzija.

klasifikacija

Uzimajući u obzir takav pokazatelj kao kemijska struktura, stručnjaci su predložili sljedeću klasifikaciju antagonista kalcija:

• Derivati ​​fenilalkilamina. Među medicinskim pripravcima ove podvrste često se koriste tiapamil, anipamil, falipamil, galopamil, verapamil, tiropamil, devapamil;
• Derivati ​​dihidropiridina. Ova podskupina sadrži prilično velik popis tvari. One uključuju: nilvadipin, barnidipin, amlodipin, efondipin, mediconidipin, nimodipin, riodipin, nitrendipin, felodipin, izradipin, nikardipin, nifedipin, manipipin, nizoldipin, lacidipin;
• Derivati ​​benzotiazepina. Ova podskupina uključuje samo klentiazem, diltiazem.

Od 2007. godine, europski kardiolozi su identificirali specifična stanja osoba koje pate od hipertenzije, u kojima bi se trebale koristiti sljedeće skupine lijekova:

• dihidropiridin kalcij antagonisti. Lijekovi iz ove podskupine preporučuju se u trudnoći, periferna vaskularna ateroskleroza, hipertrofija LV, angina pektoris, izolirana sistolna hipertenzija zabilježena u starijih osoba.
• ne-dihidropiridinski kalcijevi antagonisti. Ostale tvari su uključene u podskupinu. Poželjno ih je koristiti u sljedećim stanjima: supraventrikularna tahikardija, karotidna ateroskleroza, angina pektoris.

Od 1996. godine kardiolozi su počeli koristiti novo uvedenu klasifikaciju lijekova. Temelji se na različitom trajanju djelovanja lijekova, specifičnom utjecaju na selektivnost tkiva, organizmu:

1. Medicinski preparati 1. generacije. Podgrupa uključuje Diltiazem, Verapamil, Nifedipin. Učinak njihove uporabe može se smanjiti zbog niske biodostupnosti. Lijekovi navedene skupine imaju kratak učinak. Često izazivaju nuspojave (glavobolja, crvenilo dermisa). Pod djelovanjem "Verapamila", "Diltiazem" je obilježio slabljenje otkucaja srca, otkucaje srca.
2. Lijekovi 2. generacije. To uključuje "Manidipin", "Nifedipin GITS, SR", "Diltiazem SR", "Verapamil SR" i druge.
3. Lijekovi 3. generacije. Među njima, kardiolozi bilježe visoku bioraspoloživost Lacidipina, Lercanidipina, Amlodipina.

Opis antagonista kalcija, doziranje

Razmotrimo detaljnije utjecaj lijekova različitih skupina. Počnimo s fenilalkilaminima.

Phenylalkylamines. Sredstva ove skupine pokazuju selektivni učinak na srce i krvne žile. Dodijelite im:

• poremećaj srčanog ritma;
• hipertenzija;
• patologije srčanog mišića;
• angina pektoris svih opcija.

Od popravka nepovoljnih događaja:

• zadržavanje urina;
• Glava bol;
• mučnina;
• bradikardija;
• zatajenje srca.

U praksi, verapamil se često propisuje, što je prisutno u sljedećim lijekovima: Isoptin, Finoptin. Oslobađanje tableta provodi se u dozi od 40, 80 grama. Uzmite ove lijekove troškove 2 - 3 puta / dan.

Još uvijek proizvode tablete produženog djelovanja "Verogalid EP", "Isoptin SR". Ovi lijekovi uključuju 240 mg. pogonska sredstva. Da bi ih primili, otpuštaju se jednom dnevno.

Također, lijek se proizvodi za injekcije. Lijek predstavlja 0,25% -tna otopina verapamil hidroklorida. U 2 ml otopine, koja se nalazi u ampuli, prisutno je 5 mg. pogonska sredstva. Ova vrsta lijekova koristi se u hitnim slučajevima. Uvesti ga intravenozno.

Medicinski preparati druge generacije se u praksi malo koriste.

Dihidrodipirifina. Ova podskupina blokatora smatra se najbrojnijom. Glavna akcija usmjerena je na plovila. Manji učinak zabilježen je na sustavu koji provodi srce. Dodijeli kada:

• stabilan oblik angine pektoris;
• hipertenzija;
• vazospastična angina.

Specifični lijekovi propisani za poboljšanje zdravlja bolesnika s Raynaudovim sindromom. Od kontraindikacija navodimo:

• dekompenzacija zatajenja srca;
• supraventrikularna tahikardija;
• koronarni sindrom.

Uzimanje lijekova u ovoj skupini često uzrokuje:

• crvenilo epidermisa na licu;
• Glava bol;
• oticanje nogu;
• tahikardija;
• hiperplazija gingive.

Popis antagonista kalcija iz razmatrane serije je vrlo dug. Naznačujemo im dozu koju je propisao liječnik:

• Kratko izlaganje nifedipinu. Često se propisuje "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg.).
• Lacidipina. Prisutan je u Sakuru (2,4 mg).
• Lerkanidipin. Prisutni su u Zanidip Recordati, Lernicore, Lercanidipin Hydrochloride, Lerkamene (10.20 mg).
• Nifedipin dugotrajno izlaganje. Lijekove je predstavio Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipine Retard (20 mg).
• Nitrendipin. Prisutan u Nitremed, Octidipine (20 mg).
• Nifedipin u obliku tableta obdaren modificiranim otpuštanjem. To su "Nifecard HL", "Cordipin HL", "Osmo-Adalat", "Kordaflex RD" (30, 40, 60 mg).
• Felodipin. Prisutni su u "Felodipe", "Filotezene retard", "Plendile" (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipine. Prisutan je u Lomiru (2,5, 5 mg).
• Amlodipin. Aktivna tvar je prisutna u "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipin" (2,5, 5, 10 mg) i u "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore" "," Amlotope "(2,5, 5 mg).
• Nikardipin. Prisutan u "Perdipini", "Barizin". (20, 40 mg).
• Valium. Prisutna je u "Foridonu" (10 mg).
• Nimodipin. Prisutni su u Breinalu, Nimopinu, Nimotopu, Dilcerenu (30 mg).

Benzodiazepini. Tvari ove serije utječu na srce, krvne žile. Propisani lijekovi za:

• hipertenzija;
• sprječavanje grčeva koronarnih arterija;
• intenzivna angina;
• hipertenzija u bolesnika s dijabetesom;
• Prinzmetal angina pektoris;
• paroksizmalna supraventrikularna tahikardija.

Posebni klinički značaj diltiazema. Njegovi analozi su:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazem CP (90 mg).
• Cortiazem (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Ostali blokatori kalcijevih kanala. Difenilpiperazini su predstavljeni cinarizinom ("Vertizin", "Stugeron"), flunarizin ("Sibelium"). Lijekovi šire krvne žile, povećavaju dotok krvi u mozak, udove. Lijekovi povećavaju otpornost stanica na nedostatak kisika, smanjuju viskoznost krvi.

Zapiši ih kada:

• oslabljen dotok krvi u mozak glave;
• kvarovi periferne cirkulacije;
• provođenje preventivne terapije za sindrom kretanja;
• terapija održavanja bolesti unutarnjeg uha;
• pojavu gubitka pamćenja, pogoršanje mentalnih aktivnosti, mentalnog umora i drugih simptoma.

Bepridil ("Kordium") se koristi kao jedini diarilaminopropilamin. Rijetko se propisuje za anginu, supraventrikularnu tahikardiju.

Nuspojave

Razmotrena skupina lijekova ne samo da ima terapijski učinak. Lijekovi također mogu uzrokovati brojne nuspojave. Obično ih pokreće obilježena vazodilatacija. Liječnici to objašnjavaju manifestacijom glavobolje, crvenilom epidermisa, osjećajem topline, snižavanjem krvnog tlaka.

Lijekovi koji smanjuju ritam mogu pogoršati kontraktilnost lijeve klijetke i također mogu uzrokovati atrioventrikularnu provodljivost.

Liječnici su identificirali uobičajene nuspojave. Pojavljuju se s primjenom dihidropiridina, ne-dihidropiridin antagonista kalcija. Na njih se odnose sljedeće manifestacije:

• crvenilo dermisa lica. Bolesnici češće osjećaju nalet krvi nakon uzimanja lijekova s ​​dihidropiridinom;
• hipotenzija;
• smanjenje sistoličkog djelovanja lijeve klijetke. Takvo djelovanje ne izaziva samo amlodipin, felodipin;
• periferni edem.

Primjena lijekova dihidropiridina razmatrane skupine izaziva refleksnu tahikardiju. Sličan učinak zabilježen je kod pacijenata koji su uzimali nifedipin kratkog djelovanja, felodipin.

Ne-dihidropiridinski lijekovi često uzrokuju sljedeće učinke kod hipertenzivnih bolesnika:

• reducirani automatizam sinusnog čvora;
• bradikardija;
• konstipacija;
• hepatotoksičnost;
• povreda atrioventrikularne provodljivosti.

kontraindikacije

Kardiolozi identificiraju brojne situacije kada je upotreba medicinskih preparata apsolutno kontraindicirana. Među njima su sljedeći:

• hipotenzija;
• trudnoća (1. tromjesečje);
• stenoza aorte (teška);
• AV blokada, fiksirana u 2. i 3. stupnju;
• dojenje;
• sindrom bolesnog sinusa;
• hemoragijski moždani udar;
• akutni infarkt miokarda u početnoj fazi.

Liječnici su zasebno identificirali popis relativnih kontraindikacija. Oni ovise o određenoj skupini lijekova. Grupa verapamila, diltiazem relativno kontraindicirana u:

• sinusna bradikardija;
• trudnoća u kasnijim fazama;
• ciroza jetre.

Lijekovi iz skupine dihidropiridina imaju relativne kontraindikacije:

• trudnoća u kasnijim fazama;
• nestabilna angina;
• ciroza jetre.

Smatra se da su medicinski pripravci vrlo učinkoviti. Terapijski učinak lijekova ove skupine dokazan je dugogodišnjom praksom. Ne možete ih nazvati lijekom za sve, ali uz razumnu uporabu (na recept kardiologa), oni donose pozitivne rezultate, produžuju život mnogima.