Beta-adrenergični receptori

Stimulacija beta-adrenoreceptora uzrokuje povećanje učestalosti i snage srčanih kontrakcija, dilatacija krvnih žila i bronhija, te lipolizu. Ovi receptori su podijeljeni u dva podtipa.

Beta1-adrenoreceptori jednako su osjetljivi na adrenalin i noradrenalin. Njihova stimulacija dovodi do povećanja broja otkucaja srca i snage i lipolize.

Beta2-adrenoreceptori su osjetljiviji na adrenalin nego na noradrenalin, a kada se stimuliraju, žile i bronhi se šire.

Izoprenalin i propranolol stimuliraju i blokiraju oba podtipa beta-adrenoreceptora.

Klinika također koristi selektivne stimulante i blokatore beta1 i beta2-adrenergičkih receptora.

U farmakološkim i molekularno-genetičkim studijama pokazano je postojanje drugog beta-adrenoreceptorskog podtipa, beta3. Stimulacija ovih receptora dovodi do povećane lipolize u normalnom i smeđem masnom tkivu i prema tome do povećanja proizvodnje topline zbog razgradnje smeđe masnoće. Klonirani su humani beta3-adrenoreceptori. Njihov ukupni sadržaj u tijelu može varirati - možda se mijenja s povećanjem tjelesne težine, inzulinskom rezistencijom i dijabetesom melitusom koji nije ovisan o inzulinu. Ovi receptori imaju mnogo veći afinitet za norepinefrin nego za adrenalin, i, za razliku od beta1 i beta2-adrenoreceptora, nisu osjetljivi na desenzibilizaciju. Trenutno se razvijaju sintetski stimulatori beta3-adrenoreceptora; možda se mogu koristiti za pretilost, djelujući kroz povećanje intenziteta metabolizma.

Stimulacija beta-adrenoreceptora dovodi do opuštanja glatkih mišića krvnih žila, bronhija i maternice, cilijarnih mišića, povećanja učestalosti i snage srčanih kontrakcija. Svi beta-adrenoreceptori su konjugirani s Gs alfa proteinom; njihova aktivacija stimulira adenilat ciklazu i povećava protok kalcija u stanice. Pogledajte tab. 3.1, tab. 3.2 i tab. 3.3

Popis lijekova beta-blokatora i njihova uporaba

Hipertenzija zahtijeva obvezno liječenje lijekovima. Stalno razvija nove lijekove kako bi vratio pritisak na normalu i spriječio opasne posljedice, kao što su moždani udar i srčani udar. Pogledajmo bliže što su alfa i beta-blokatori - popis lijekova, indikacija i kontraindikacija za uporabu.

Mehanizam djelovanja

Adrenolici su lijekovi koji se kombiniraju jednim farmakološkim učinkom - sposobnost neutralizacije adrenalinskih receptora srca i krvnih žila. Oni isključuju receptore koji normalno reagiraju na norepinefrin i adrenalin. Učinci adrenolitika suprotni su norepinefrinu i adrenalinu, a karakterizira ih smanjenje tlaka, dilatacija krvnih žila i sužavanje lumena bronhija, smanjenje glukoze u krvi. Lijekovi djeluju na receptore lokalizirane u srcu i zidovima krvnih žila.

Preparati alfa-blokatora imaju povećani učinak na krvne žile organa, osobito na kožu, sluznicu, bubrege i crijeva. Zbog toga dolazi do antihipertenzivnog učinka, smanjenja periferne vaskularne rezistencije, poboljšanja protoka krvi i opskrbe krvlju perifernih tkiva.

Razmotrite što su beta blokatori. Riječ je o skupini lijekova koja se veže na beta-adrenoreceptore i blokira učinak kateholamina (norepinefrina i adrenalina) na njih. Smatraju se esencijalnim lijekovima za liječenje esencijalne arterijske hipertenzije i povećanog tlaka. U tu svrhu se koriste od 60-ih godina 20. stoljeća.

Mehanizam djelovanja izražen je u sposobnosti blokiranja beta adrenoreceptora srca i drugih tkiva. U tom se slučaju događaju sljedeći efekti:

• Smanjenje broja otkucaja srca i srčanog volumena. Zbog toga potreba za miokardom u kisiku postaje manja, povećava se broj kolaterala, a miokardni protok krvi redistribuira. Beta-blokatori osiguravaju zaštitu od miokarda, smanjujući rizik od srčanog udara i komplikacija nakon njega;
• Smanjena periferna vaskularna rezistencija zbog smanjenja proizvodnje renina;
• Smanjenje oslobađanja norepinefrina iz živčanih vlakana;
• Povećana proizvodnja vazodilatatora, kao što su prostaglandin e2, dušikov oksid i prostaciklin;
• Snižavanje krvnog tlaka;
• Smanjenje apsorpcije natrijevih iona u području bubrega i osjetljivost karotidnog sinusa i baroreceptora aortnog luka.

Beta-blokatori imaju ne samo hipotenzivno djelovanje, nego i niz drugih svojstava:

• Antiaritmičko djelovanje zbog inhibicije učinaka kateholamina, smanjenje brzine impulsa u području atrioventrikularnog septuma i usporavanje sinusnog ritma;
• Antianginalna aktivnost. Beta-1 adrenergični receptori krvnih žila i miokarda su blokirani. Zbog toga se broj otkucaja srca smanjuje, kontraktilnost miokarda, krvni tlak, trajanje dijastole se povećava, koronarni protok krvi postaje bolji. Općenito, potreba srca za kisikom se smanjuje, tolerancija na fizički stres raste, razdoblja ishemije se smanjuju, učestalost napada angine u bolesnika s post-infarktnom anginom i angina u naporu smanjuje se;
• Sposobnost antitrombocita. Agregacija trombocita se usporava, stimulira se sinteza prostaciklina, smanjuje se viskoznost krvi;
• Antioksidacijska aktivnost. Pojavljuje se inhibicija slobodnih masnih kiselina, koje uzrokuju kateholamini. Smanjuje potrebu za kisikom za daljnji metabolizam;
• Protok venske krvi u srce, volumen cirkulirajuće plazme se smanjuje;
• Izlučivanje inzulina se smanjuje zbog inhibicije glikogenolize;
• Pojavljuje se sedativni učinak, kontraktilnost maternice se povećava tijekom trudnoće.

Indikacije za prijem

Alfa-1 blokatori se propisuju za sljedeće patologije:

• hipertenzija (za smanjenje krvnog tlaka);
• CHF (kombinirano liječenje);
• benigni karakter hiperplazije prostate.

Alfa-1,2-blokatori se koriste u sljedećim uvjetima:

• patologija cerebralne cirkulacije;
• migrena;
• demencija zbog vaskularne komponente;
• patologija periferne cirkulacije;
• urinarni problemi zbog neurogenog mjehura;
• dijabetičku angiopatiju;
• distrofične bolesti rožnice;
• vrtoglavica i patologija funkcioniranja vestibularnog aparata, povezana s vaskularnim faktorom;
• neuropatija optičkog živca povezana s ishemijom;
• hipertrofija prostate.

Važno: Alfa-2-adrenergični blokatori se propisuju samo tijekom liječenja impotencije kod muškaraca.

Neselektivni beta-1,2-blokatori koriste se u liječenju sljedećih patologija:

• hipertenzija;
• povećanje intraokularnog tlaka;
• migrena (profilaktičke svrhe);
• hipertrofična kardiomiopatija;
• srčani udar;
• sinusna tahikardija;
• tremor;
• bigeminija, supraventrikularne i ventrikularne aritmije, trigeminije (profilaktičke svrhe);
• angina;
• prolaps mitralnih zalistaka.

Selektivni beta-1 blokatori se također nazivaju kardio-selektivni zbog njihovog učinka na srce, a manje na krvni tlak i krvne žile. Oni su ispisani u sljedećim državama:

• ishemijske bolesti srca;
• akatizija zbog uzimanja neuroleptika;
• aritmije različitih tipova;
• prolaps mitralnih zalistaka;
• migrena (profilaktičke svrhe);
• neurokularna distonija (hipertonski izgled);
• hiperkinetički srčani sindrom;
• arterijska hipertenzija (niska ili umjerena);
• tremor, feokromocitom, tirotoksikoza (sastav složenog liječenja);
• infarkt miokarda (nakon srčanog udara i kako bi se spriječio drugi);
• hipertrofična kardiomiopatija.

Alfa-beta-blokatori se ispuštaju u sljedećim slučajevima:

• aritmija;
• stabilna angina;
• CHF (kombinirano liječenje);
• visoki krvni tlak;
• glaukom (kapi za oči);
• hipertenzivna kriza.

Klasifikacija lijekova

Postoje četiri tipa adrenoreceptora u stijenkama krvnih žila (alfa 1 i 2, beta 1 i 2). Lijekovi iz skupine adrenergičkih blokera mogu blokirati različite tipove receptora (na primjer, samo beta-1-adrenergične receptore). Pripreme se dijele u skupine ovisno o zatvaranju određenih vrsta ovih receptora:

• alfa-1-blokatori (silodozin, terazosin, prazosin, alfuzosin, urapidil, tamsulozin, doksazosin);
• alfa-2 blokatori (yohimbin);
• alfa-1, 2-blokatori (dihidroergotamin, dihidroergotoksin, fentolamin, nicergolin, dihidroergokristin, prooksan, alfa dihidroergokriptin).

Beta-blokatori su podijeljeni u sljedeće skupine:

• neselektivni adreno-blokatori (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oksprenolol, propranolol);
• selektivni (kardioselektivni) adrenergički blokatori (acebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaksolol, atenolol, talinolol, esatenolol, tseliprolol, metoprolol).

Popis alfa-beta-blokatora (oni uključuju alfa i beta-adrenoreceptore u isto vrijeme):

Napomena: Klasifikacija navodi imena aktivnih tvari koje su dio lijekova u određenoj skupini blokatora.

Beta-blokatori također dolaze sa ili bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti. Ova se klasifikacija smatra pomoćnom, budući da je koriste stručnjaci za odabir potrebnog lijeka.

Popis lijekova

Uobičajeni nazivi za blokatore alfa-1:

• atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betakard;
• Tenormin;
• Sektral;
• Betoftan;
• Ksonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Tirezije;
• betalok;
• Serdol;
• Binelol;
• Kordanum;
• Breviblok.

Nuspojave

Uobičajene nuspojave uzimanja adrenergičkih blokatora:

• gastrointestinalni trakt: mučnina, proljev, konstipacija, žučna diskinezija, ishemijski kolitis, nadutost;
• endokrini sustav: hipo- ili hiperglikemija u bolesnika sa šećernom bolešću, inhibicija glikogenolize;
• mokraćnog sustava: smanjenje glomerularne filtracije i bubrežnog protoka krvi, potencije i seksualne želje;
• sindrom povlačenja: česti napadi angine pektoris, povećana brzina srčanog rada;
• kardiovaskularni sustav: oslabljen protok krvi u rukama i nogama, plućni edem ili srčana astma, bradikardija, hipotenzija, atrioventrikularna blokada;
• dišni sustav: bronhospazam;
• središnji živčani sustav: umor, slabost, problemi sa spavanjem, depresije, problemi s pamćenjem, halucinacije, parestezije, emocionalna pokretljivost, vrtoglavica, glavobolja.

Nuspojave uzimanja blokatora alfa-1:

• bubri;
• snažan pad tlaka;
• aritmije i tahikardije;
• kratak dah;
• curenje iz nosa;
• suha usta;
• bol u prsima;
• smanjen libido;
• bol s erekcijom;
• urinarna inkontinencija.

Nuspojave kada se koriste blokatori alfa-2 receptora:

• povećanje tlaka;
• tjeskoba, prekomjerna razdražljivost, razdražljivost i motorička aktivnost;
• tremor;
• smanjenje učestalosti mokrenja i volumena tekućine.

Nuspojave alfa-1 i -2-blokera:

• smanjen apetit;
• problemi s spavanjem;
• prekomjerno znojenje;
• hladne ruke i noge;
• groznica;
• povećanje kiselosti u želucu.

Uobičajene nuspojave beta-blokatora:

• opća slabost;
• odgođene reakcije;
• depresivno stanje;
• pospanost;
• utrnulost i hladnoća udova;
• smanjen vid i slaba percepcija okusa (privremeno);
• dispepsija;
• bradikardija;
• konjunktivitis.

Neselektivni beta blokatori mogu dovesti do sljedećih stanja:

• patologija vida (zamagljena, osjećaj da je strano tijelo palo u oko, suza, dvojnost, paljenje);
• ishemija srca;
• kolitis;
• kašalj s mogućim napadima gušenja;
• oštar pad tlaka;
• impotencije;
• nesvjesticu;
• curenje iz nosa;
• povećanje urične kiseline u krvi, kalija i triglicerida.

Alfa-beta blokatori imaju sljedeće nuspojave:

• smanjenje krvnih pločica i leukocita;
• stvaranje krvi u urinu;
• povećanje kolesterola, šećera i bilirubina;
• patološki impulsi provođenja srca, ponekad dolazi do blokade;
• oslabljena periferna cirkulacija.

Interakcija s drugim lijekovima

Povoljna kompatibilnost s alfa blokatorima u sljedećim lijekovima:

1. Diuretici. Postoji aktivacija sustava renin-angiotenzin-aldosteron, a sol i tekućina u tijelu se ne zadržavaju. Povećava se hipotenzivni učinak, smanjuje se negativni učinak diuretika na razinu lipida.
2. Beta-blokatori se mogu kombinirati s alfa-blokatorima (alfa-beta-blokatori proxodolol, labetalol, itd.) Hipotenzivni učinak se pojačava uz smanjenje srčanog minutnog volumena srca i opće periferne vaskularne rezistencije.

Povoljna kombinacija beta-blokatora s drugim lijekovima:

1. Uspješna kombinacija s nitratima, osobito ako pacijent ne pati samo od hipertenzije, već i od ishemijske bolesti srca. Povećava se hipotenzivni učinak, bradikardiju uzrokuje tahikardija uzrokovana nitratima.
2. Kombinacija s diureticima. Učinak diuretika povećava se i produljuje zbog inhibicije oslobađanja renina iz bubrega pomoću beta-blokatora.
3. ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih receptora. Ako postoje otporni na učinke aritmija, možete pažljivo kombinirati recepciju s kinidinom i novokainamidom.
4. Blokatori kalcijevih kanala skupine dihidropiridina (cordafen, nifedipin, nikirdipin, fenigidin). Možete se kombinirati s oprezom iu malim dozama.

1. Blokatori kalcijevih kanala, koji pripadaju grupi verapamila (izoptin, galopamil, verapamil, finoptin). Učestalost i snaga srčanih kontrakcija su smanjene, atrioventrikularna provodljivost se pogoršava, povećava se hipotenzija, bradikardija, akutna neuspjeh lijeve klijetke i atrioventrikularna blokada.
2. Sympatolitics - Octadine, Reserpine i lijekovi s njim u sastavu (Rauvazan, Brynerdin, Adelfan, Rundatin, Cristepin, Trirezid). Došlo je do oštrog slabljenja simpatičkih učinaka na miokard, a mogu se pojaviti i komplikacije povezane s tim.
3. Srčani glikozidi, izravni M-kolinomimetici, antikolinesterazni lijekovi i triciklički antidepresivi. Povećava se vjerojatnost blokade, bradiaritmije i zastoja srca.
4. Antidepresanti-MAO inhibitori. Postoji mogućnost hipertenzivne krize.
5. Tipični i atipični beta adrenomimetici i antihistaminici. Postoji slabljenje ovih lijekova kada se koriste zajedno s beta-blokatorima.
6. Inzulin i lijekovi koji smanjuju šećer. Povećava se hipoklikemijski učinak.
7. Salicilati i butadioni. Došlo je do slabljenja protuupalnih učinaka;
8. Neizravni antikoagulansi. Došlo je do slabljenja antitromboznog učinka.

kontraindikacije

Kontraindikacije za primanje blokatora alfa-1:

• trudnoća;
• dojenje;
• stenoza mitralnih ili aortnih ventila;
• teška patologija jetre;
• prekomjerna osjetljivost na sastojke lijeka;
• oštećenja srca zbog smanjenog tlaka punjenja ventrikula;
• teškog zatajenja bubrega;
• ortostatska hipotenzija;
• zatajenje srca zbog srčane tamponade ili konstriktivnog perikarditisa.

Kontraindikacije za primanje alfa-1,2-blokatora:

• hipotenzija;
• akutno krvarenje;
• dojenje;
• trudnoća;
• infarkt miokarda, koji se dogodio prije manje od tri mjeseca;
• bradikardija;
• prekomjerna osjetljivost na sastojke lijeka;
• organska bolest srca;
• ateroskleroza perifernih žila u teškom obliku.

• prekomjerna osjetljivost na sastojke lijeka;
• teška patologija bubrega ili jetre;
• skače krvni tlak;
• nekontrolirana hipertenzija ili hipotenzija.

Opće kontraindikacije za prijem neselektivnih i selektivnih beta-blokatora:

• prekomjerna osjetljivost na sastojke lijeka;
• kardiogeni šok;
• sinoatrijska blokada;
• slabost sinusnog čvora;
• hipotenzija (krvni tlak manji od 100 mm);
• akutno zatajenje srca;
• atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja;
• bradikardija (puls manji od 55 otkucaja u minuti);
• CHF kod dekompenzacije;

Kontraindikacije za primanje neselektivnih beta-blokatora:

• bronhijalna astma;
• bolesti krvožilnog sustava;
• Prinzmetal angina pectoris.

• dojenje;
• trudnoća;
• patologija periferne cirkulacije.

Smatrani lijekovi hipertenzivni bolesnici trebaju se koristiti strogo u skladu s uputama iu dozi koju je propisao liječnik. Samozapošljavanje može biti opasno. Prilikom prve pojave nuspojava trebate odmah kontaktirati medicinsku ustanovu.

Beta blokatori. Mehanizam djelovanja i klasifikacija. Indikacije, kontraindikacije i nuspojave.

Beta-blokatori, ili blokatori beta-adrenergičkih receptora, su skupina lijekova koji se vežu za beta-adrenergične receptore i blokiraju djelovanje kateholamina (adrenalina i norepinefrina) na njih. Beta-blokatori pripadaju osnovnim lijekovima u liječenju esencijalne arterijske hipertenzije i sindroma visokog krvnog tlaka. Ova skupina lijekova koristi se za liječenje hipertenzije od 1960-ih godina, kada su prvi put ušli u kliničku praksu.

Povijest otkrića

Godine 1948. R. P. Ahlquist je opisao dva funkcionalno različita tipa adrenoreceptora - alfa i beta. Tijekom sljedećih 10 godina bili su poznati samo antagonisti alfa adrenoreceptora. Godine 1958. otkriven je dikloizoprenalin, kombinirajući svojstva agonista i antagonista beta receptora. On i nekoliko drugih lijekova za praćenje još nisu bili prikladni za kliničku uporabu. I tek 1962. sintetiziran je propranolol (inderal), koji je otvorio novu i svijetlu stranicu u liječenju kardiovaskularnih bolesti.

Nobelova nagrada za medicinu 1988. dobila je J. Blacka, G. Eliona, G. Hutchingsa za razvoj novih načela terapije lijekovima, posebice za opravdanje uporabe beta-blokatora. Treba napomenuti da su beta-blokatori razvijeni kao antiaritmička skupina lijekova, a njihov hipotenzivni učinak bio je neočekivan klinički nalaz. U početku je bio smatran slučajnim, daleko od uvijek poželjnim djelovanjem. Tek kasnije, počevši od 1964., nakon objavljivanja Pricharda i Giiliama, bilo je cijenjeno.

Mehanizam djelovanja beta-blokatora

Mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini je zbog njihove sposobnosti da blokiraju beta-adrenergičke receptore srčanog mišića i drugih tkiva, uzrokujući brojne učinke koji su sastavni dijelovi mehanizma hipotenzivnog djelovanja tih lijekova.

• Smanjenje srčanog volumena, učestalost i snaga srčanih kontrakcija, zbog čega se smanjuje potražnja za miokardijalnim kisikom, povećava se broj kolaterala, a miokardni protok krvi se redistribuira.
• Smanjenje brzine otkucaja srca. S tim u vezi, dijastole optimiziraju ukupni koronarni protok krvi i podupiru metabolizam oštećenog miokarda. Beta-blokatori, "štiteći" miokard, mogu smanjiti zonu infarkta i učestalost komplikacija infarkta miokarda.
• Smanjenje ukupnog perifernog otpora smanjenjem proizvodnje renina pomoću jukstaglomerularnih stanica.
• Smanjenje oslobađanja norepinefrina iz postganglionskih vlakana simpatičkog živca.
• Povećana proizvodnja vazodilatacijskih čimbenika (prostaciklin, prostaglandin e2, dušikov oksid (II)).
• Smanjenje reapsorpcije natrijevih iona u bubrezima i osjetljivost baroreceptora luka aorte i karotidnog (somnoe) sinusa.
• Učinak stabilizacije membrana - smanjenje propusnosti membrana za ione natrija i kalija.

Uz antihipertenzive, beta-blokatori imaju sljedeće učinke.

• Antiaritmička aktivnost, koja je uzrokovana njihovom inhibicijom djelovanja kateholamina, usporavanjem sinusnog ritma i smanjenjem brzine impulsa u atrioventrikularnom septumu.
• Antianginalna aktivnost - kompetitivno blokiranje beta-1 adrenergičkih receptora miokarda i krvnih žila, što dovodi do smanjenja srčane frekvencije, kontraktilnosti miokarda, krvnog tlaka, kao i povećanja duljine dijastole, te poboljšanja koronarnog protoka krvi. Općenito, da bi se smanjila potreba za srčanim mišićima za kisikom, povećava se tolerancija na fizički stres, smanjuju se razdoblja ishemije, smanjuje učestalost napadaja angine u bolesnika s anginom naprezanja i angina nakon infarkta.
• Sposobnost antitrombocita - usporava agregaciju trombocita i potiče sintezu prostaciklina u endotelu krvnih žila, smanjuje viskoznost krvi.
• Antioksidacijska aktivnost, koja se manifestira inhibicijom slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva uzrokovanih kateholaminima. Smanjena potreba za kisikom za daljnji metabolizam.
• Smanjenje protoka venske krvi u srce i cirkulirajući volumen plazme.
• Smanjite izlučivanje inzulina inhibiranjem glikogenolize u jetri.
• Oni imaju sedativni učinak i povećavaju kontraktilnost maternice tijekom trudnoće.

Iz tablice postaje jasno da se beta-1 adrenoreceptori nalaze uglavnom u srcu, jetri i skeletnim mišićima. Katekolamini, koji utječu na beta-1 adrenoreceptore, imaju stimulirajući učinak, što rezultira povećanjem brzine i snage srca.

Klasifikacija beta-blokatora

Ovisno o dominantnom učinku na beta-1 i beta-2, adrenoreceptori se dijele na:

• kardio selektivni (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardio selektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Ovisno o njihovoj sposobnosti otapanja u lipidima ili vodi, beta-blokatori su farmakokinetički podijeljeni u tri skupine.

1. Lipofilni beta-blokatori (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Kada se koristi oralno, apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti (70-90%) u želucu i crijevima. Pripravci ove skupine dobro prodiru u različita tkiva i organe, kao i kroz posteljicu i krvno-moždanu barijeru. U pravilu, lipofilni beta-blokatori propisuju se u malim dozama za tešku jetrenu i kongestivnu srčanu insuficijenciju.
2. Hidrofilni beta-blokatori (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Za razliku od lipofilnih beta-blokatora, kada se primjenjuju oralno, apsorbiraju samo 30-50%, manje se metaboliziraju u jetri, imaju dugi poluživot. Izlučuje se uglavnom kroz bubrege, pa se hidrofilni beta-blokatori koriste u niskim dozama s nedovoljnom funkcijom bubrega.
3. Lipo-i hidrofilni beta-blokatori, ili amfifilni blokatori (acebutolol, bisoprolol, betaksolol, pindolol, celiprolol), su topivi u oba lipida i vode, nakon oralnog davanja, 40-60% lijeka se apsorbira. Oni zauzimaju međupoložaj između lipo-i hidrofilnih beta-blokatora i jednako se izlučuju putem bubrega i jetre. Lijekovi se propisuju bolesnicima s umjerenom bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.

Klasifikacija beta-blokatora generacijama

1. Cardione selektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oksprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektivni (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaksolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blokatori sa svojstvima blokatora alfa-adrenergičkih receptora (karvedilol, labetalol, celiprolol) lijekovi su svojstveni mehanizmima hipotenzivnog djelovanja obiju skupina blokatora.

Kardioselektivni i ne-kardioselektivni beta-blokatori, pak, dijele se na lijekove s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću i bez nje.

1. Kardioselektivni beta-blokatori bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), uz antihipertenzivni učinak, smanjuju srčani ritam, daju antiaritmički učinak, ne uzrokuju bronhospazam.
2. Kardioselektivnim beta blokatori s intrinzičke simpatopodražajne aktivnosti (acebutololom, talinolol, celiprolol) manje usporava brzinu otkucaja srca, inhibiraju automatizam sinusnog čvora i AV provodljivosti, protiv angine i pružaju značajne antiaritmički učinak u sinusnu tahikardiju, supra i ventrikularne aritmije, imaju mali učinak na beta -2 adrenergijski receptori bronha plućnih žila.
3. Ne-bioselektivni beta-blokatori bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (Propranolol, Nadolol, Timolol) imaju najveći anti-anginalni učinak, stoga se češće propisuju bolesnicima s pratećom anginom.
4. Ne-bioselektivni beta-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) nisu samo blokiranje već i djelomično stimulirajući beta-adrenoreceptore. Lijekovi u ovoj skupini smanjuju broj otkucaja srca u manjoj mjeri, usporavaju atrioventrikularno provođenje i smanjuju kontraktilnost miokarda. Mogu se propisati bolesnicima s arterijskom hipertenzijom s blagim stupnjem poremećaja provođenja, zatajenjem srca i rjeđim pulsom.

Srčana selektivnost beta-blokatora

Kardioselektivni beta-blokatori blokiraju beta-1 adrenergičke receptore koji se nalaze u stanicama srčanog mišića, jukstaglomerularnom aparaturom bubrega, masnom tkivu, srčanom provodnom sustavu i crijevima. Međutim, selektivnost beta-blokatora ovisi o dozi i nestaje kada se koriste visoke doze beta-1 selektivnih beta-blokatora.

Neselektivni beta-blokatori djeluju na oba tipa receptora, na beta-1 i beta-2 adrenoreceptore. Beta-2 adrenoreceptori nalaze se na glatkim mišićima krvnih žila, bronhija, maternice, gušterače, jetre i masnog tkiva. Ovi lijekovi povećavaju kontraktilnu aktivnost trudne maternice, što može dovesti do prijevremenog poroda. U isto vrijeme, blokada beta-2 adrenoreceptora povezana je s negativnim učincima (bronhospazam, periferni vazospazam, metabolizam glukoze i lipida) neselektivnih beta-blokatora.

Kardioselektivni beta-blokatori imaju prednost pred ne-kardioselektivnim u liječenju bolesnika s arterijskom hipertenzijom, bronhijalnom astmom i drugim bolestima bronhopulmonalnog sustava, praćenih bronhospazmom, dijabetesom, povremenom klaudikacijom.

Indikacije za sastanak:

• esencijalna arterijska hipertenzija;
• sekundarna arterijska hipertenzija;
• znakovi hipersimpatikotonije (tahikardija, visoki pulsni tlak, hiperkinetički tip hemodinamike);
• popratna bolest koronarnih arterija - angina u naporu (selektivno pušenje beta-blokatora, neselektivna - neselektivna);
• pretrpio srčani udar, bez obzira na prisutnost angine;
• poremećaj srčanog ritma (atrijske i ventrikularne prerano otkucaje, tahikardija);
• subkompenzirano zatajenje srca;
• hipertrofična kardiomiopatija, subaortna stenoza;
• prolaps mitralnih zalistaka;
• rizik od ventrikularne fibrilacije i iznenadne smrti;
• arterijska hipertenzija u preoperativnom i postoperativnom razdoblju;
• Beta-blokatori su također propisani za migrenu, hipertireozu, zlouporabu alkohola i droga.

Beta-blokatori: kontraindikacije

Sa strane kardiovaskularnog sustava:

• bradikardija;
• atrioventrikularni blok 2-3 stupnja;
• hipotenzija;
• akutno zatajenje srca;
• kardiogeni šok;
• vazospastična angina.

Od drugih organa i sustava:

• bronhijalna astma;
• kronična opstruktivna plućna bolest;
• periferna vaskularna stenozirajuća bolest s ishemijom ekstremiteta u mirovanju.

Beta blokatori: nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sustava:

• smanjenje brzine otkucaja srca;
• usporavanje atrioventrikularne provodljivosti;
• značajno smanjenje krvnog tlaka;
• smanjena frakcija izbacivanja.

Od drugih organa i sustava:

• poremećaji dišnog sustava (bronhospazam, narušavanje bronhijalne prohodnosti, pogoršanje kroničnih plućnih bolesti);
• periferna vazokonstrikcija (Raynaudov sindrom, hladni ekstremiteti, povremena klaudikacija);
• psiho-emocionalni poremećaji (slabost, pospanost, oštećenje pamćenja, emocionalna labilnost, depresija, akutna psihoza, poremećaji spavanja, halucinacije);
• gastrointestinalni poremećaji (mučnina, proljev, bol u trbuhu, konstipacija, pogoršanje peptičkog ulkusa, kolitis);
• sindrom povlačenja;
• kršenje metabolizma ugljikohidrata i lipida;
• slabost mišića, netolerancija na vježbanje;
• impotencija i smanjeni libido;
• smanjena funkcija bubrega zbog smanjene perfuzije;
• smanjena proizvodnja suza, konjunktivitis;
• poremećaji kože (dermatitis, osip, pogoršanje psorijaze);
• fetalna hipotrofija.

Beta blokatori i dijabetes

Kod dijabetesa melitusa druge vrste prednost se daje selektivnim beta-blokatorima, jer su njihova dismetabolička svojstva (hiperglikemija, smanjena osjetljivost na inzulin) manje izražena nego u neselektivnim.

Beta blokatori i trudnoća

Tijekom trudnoće uporaba beta-blokatora (neselektivna) nepoželjna je jer uzrokuje bradikardiju i hipoksemiju s naknadnom fetalnom hipotrofijom.

Koji su lijekovi iz skupine beta-blokatora bolje koristiti?

Govoreći o beta-adrenergičkim blokatorima kao klasi antihipertenzivnih lijekova, podrazumijevamo lijekove koji imaju beta-1 selektivnost (imaju manje nuspojava), bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (učinkovitije) i vazodilatacijskih svojstava.

Koji je beta blokator bolji?

Nedavno se u našoj zemlji pojavio beta-blokator s najoptimalnijom kombinacijom svih kvaliteta potrebnih za liječenje kroničnih bolesti (arterijska hipertenzija i koronarna bolest srca) - Lokren.

Lokren je izvorni i istovremeno jeftin beta-blokator s visokom beta-1 selektivnošću i najdužim poluživotom (15-20 sati), što omogućuje njegovu uporabu jednom dnevno. Istodobno, on nema unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Lijek normalizira varijabilnost dnevnog ritma krvnog tlaka, pomaže u smanjenju stupnja jutarnjeg povećanja krvnog tlaka. U liječenju Lokrena u bolesnika s ishemičnom bolešću srca, učestalost moždanog udara je smanjena, povećana je sposobnost podnošenja fizičkih napora. Lijek ne uzrokuje osjećaje slabosti, umora, ne utječe na metabolizam ugljikohidrata i lipida.

Drugi lijek koji se može razlikovati je Nebilet (Nebivolol). On zauzima posebno mjesto u klasi beta-blokatora zbog svojih neobičnih svojstava. Nebilet se sastoji od dva izomera: prvi je beta-blokator, a drugi je vazodilator. Lijek ima izravan učinak na stimulaciju sinteze dušikovog oksida (NO) vaskularnim endotelom.

Zbog dvostrukog mehanizma djelovanja, Nebilet se može propisati bolesniku s arterijskom hipertenzijom i pratećim kroničnim opstruktivnim plućnim bolestima, aterosklerozom perifernih arterija, kongestivnim zatajenjem srca, teškom dislipidemijom i dijabetesom.

Što se tiče posljednja dva patološka procesa, danas postoji značajan broj znanstvenih dokaza da Nebilet ne samo da ne utječe negativno na metabolizam lipida i ugljikohidrata, već i normalizira učinak na razinu kolesterola, triglicerida, glukoze u krvi i glikiranog hemoglobina. Istraživači povezuju ta svojstva jedinstveno s klasom beta-blokatora s NO-modulirajućom aktivnošću lijeka.

Sindrom povlačenja beta-blokatora

Naglo otkazivanje blokatora beta-adrenoreceptora nakon dulje upotrebe, osobito u visokim dozama, može uzrokovati simptome karakteristične za nestabilnu anginu, ventrikularnu tahikardiju, infarkt miokarda, a ponekad i iznenadnu smrt. Povlačenje sindrom počinje se očitovati nakon nekoliko dana (rjeđe - nakon 2 tjedna) nakon zaustavljanja beta-adrenoreceptor blokera.

Da bi se spriječile ozbiljne posljedice ukidanja ovih lijekova treba slijediti sljedeće preporuke:

• postupno ukidanje blokatora beta-adrenoreceptora, 2 tjedna, prema ovoj shemi: 1. dan se dnevna doza propranolola smanjuje za više od 80 mg, 5. dana - za 40 mg, 9. dan - za 20 dana. mg i 13. - 10 mg;
• bolesnici s koronarnom bolešću tijekom i nakon prestanka uzimanja blokatora beta-adrenoreceptora trebali bi ograničiti fizičku aktivnost i, ako je potrebno, povećati dozu nitrata;
• Osobe s koronarnom arterijskom bolešću koje se podvrgavaju operaciji koronarnih arterija ne ukidaju blokatore beta-adrenoreceptora prije operacije, 2 sata prije operacije propisuje se pola dnevne doze, a tijekom operacije se ne daju beta-adrenergični blokatori već 2 dana. nakon intravenozne primjene.

Beta blokatori: popis lijekova

Važnu ulogu u regulaciji tjelesnih funkcija imaju kateholamini: adrenalin i norepinefrin. Otpuštaju se u krvotok i djeluju na posebne osjetljive živčane završetke - adrenoreceptore. Potonji su podijeljeni u dvije velike skupine: alfa i beta adrenoreceptori. Beta-adrenoreceptori nalaze se u mnogim organima i tkivima i podijeljeni su u dvije podskupine.

Kada se aktiviraju β1-adrenoreceptori, učestalost i snaga srčanih kontrakcija se povećavaju, koronarne arterije se šire, provodljivost i automatizam srca se poboljšavaju, raspad glikogena u jetri i stvaranje energije se povećavaju.

Kada su β2-adrenoreceptori uzbuđeni, zidovi krvnih žila, mišići bronhija se opuštaju, ton maternice se smanjuje tijekom trudnoće, pojačava se lučenje inzulina i razgradnja masti. Dakle, stimulacija beta-adrenergičkih receptora uz pomoć kateholamina dovodi do mobilizacije svih sila tijela za aktivan život.

Beta-blokatori (BAB) - skupina lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprječavaju djelovanje kateholamina na njih. Ovi lijekovi su široko korišteni u kardiologiji.

Mehanizam djelovanja

BAB smanjuje učestalost i snagu srčanih kontrakcija, smanjuje krvni tlak. Zbog toga se smanjuje potrošnja kisika srčanog mišića.

Dijastola je produljena - razdoblje odmora, opuštanja srčanog mišića, tijekom kojeg su krvne žile ispunjene krvlju. Smanjenje intrakardijalnog dijastoličkog tlaka također doprinosi poboljšanju koronarne perfuzije (opskrbe miokarda krvlju).

Postoji redistribucija protoka krvi iz normalno cirkulirajućih u ishemijska područja, što rezultira poboljšanjem tolerancije fizičke aktivnosti.

BAB imaju antiaritmičke učinke. Oni inhibiraju kardiotoksično i aritmogeno djelovanje kateholamina, kao i sprječavaju nakupljanje kalcijevih iona u stanicama srca, pogoršavajući energetski metabolizam u miokardu.

klasifikacija

BAB - opsežna skupina lijekova. Oni se mogu klasificirati na mnogo načina.
Kardioselektivnost je sposobnost lijeka da blokira samo β1-adrenoreceptore, bez utjecaja na β2-adrenoreceptore, koji se nalaze u stijenkama bronha, krvnih žila, maternice. Što je viša selektivnost BAB-a, sigurnije je koristiti je u slučaju popratnih bolesti respiratornog trakta i perifernih krvnih žila, kao i kod šećerne bolesti. Međutim, selektivnost je relativni pojam. S imenovanjem lijeka u visokim dozama, stupanj selektivnosti je smanjen.

Neke BAB imaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost: sposobnost da stimuliraju beta-adrenergične receptore u određenoj mjeri. U usporedbi s konvencionalnim BAB-ovima, takvi lijekovi usporavaju rad srca i snagu njegovih kontrakcija, rjeđe dovode do razvoja sindroma povlačenja, manje negativno utječu na metabolizam lipida.

Neki BAB-ovi mogu dalje proširiti krvne žile, odnosno imaju vazodilatacijska svojstva. Taj se mehanizam provodi korištenjem izražene unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, blokade alfa-adrenoreceptora ili izravnog djelovanja na zidove krvnih žila.

Trajanje djelovanja najčešće ovisi o značajkama kemijske strukture BAB-a. Lipofilna sredstva (propranolol) traju nekoliko sati i brzo se uklanjaju iz tijela. Hidrofilni lijekovi (atenolol) djeluju dulje vrijeme, mogu se propisivati ​​rjeđe. Trenutno su razvijene dugotrajne lipofilne tvari (metoprolol retard). Osim toga, postoje BAB s vrlo kratkim trajanjem djelovanja - do 30 minuta (esmolol).

Popis

1. Ne-bioselektivni BAB:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogeksal, tensol);
• timolol (blokada);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

• oksprenolol (trazicor);
• pindolol (viski);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapresin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardio selektivni BAB:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaksolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (lukobran);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, gume);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• ciljevi prolola;
• epanolol (vazakor).

3. BAB s vazodilatacijskim svojstvima:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB dugotrajno djelovanje:

5. BAB ultrakratko djelovanje, kardio selektivno:

Primjena kod bolesti kardiovaskularnog sustava

Angina stres

U mnogim slučajevima, BAB su među vodećim sredstvima za liječenje angine pektoris i sprečavanje napada. Za razliku od nitrata, ovi lijekovi ne uzrokuju toleranciju (otpornost na lijekove) pri dugotrajnoj uporabi. BABs se mogu akumulirati (akumulirati) u tijelu, što omogućuje, tijekom vremena, smanjenje doze lijeka. Osim toga, ovi alati štite sam srčani mišić, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik od ponovnog infarkta miokarda.

Antianginalna aktivnost svih BAB je otprilike ista. Njihov izbor se temelji na trajanju učinka, ozbiljnosti nuspojava, troškovima i drugim čimbenicima.

Započnite liječenje s malom dozom, postupno povećavajući učinkovitost. Doziranje je odabrano tako da broj otkucaja srca u mirovanju nije niži od 50 u minuti, a razina sistoličkog krvnog tlaka je najmanje 100 mm Hg. Čl. Nakon početka terapijskog učinka (prestanak moždanog udara, poboljšanje tolerancije vježbanja), doza se postupno smanjuje na minimum.

Dugotrajna primjena visokih doza BAB nije preporučljiva, jer to značajno povećava rizik od nuspojava. Uz nedovoljnu djelotvornost tih sredstava bolje je kombinirati ih s drugim skupinama lijekova.

BAB se ne može naglo otkazati, jer to može uzrokovati sindrom ustezanja.

BAB je posebno indiciran ako se angina pektoris kombinira sa sinusnom tahikardijom, arterijskom hipertenzijom, glaukomom, konstipacijom i gastroezofagealnim refluksom.

Infarkt miokarda

Rana primjena BAB u infarktu miokarda doprinosi ograničenju zone nekroze srčanog mišića. U isto vrijeme, smrtnost se smanjuje, smanjuje se rizik od ponovnog infarkta miokarda i zastoja srca.

Ovaj učinak ima BAB bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, poželjno je koristiti kardio-selektivna sredstva. Posebno su korisni u kombinaciji infarkta miokarda s arterijskom hipertenzijom, sinusnom tahikardijom, postinfarktnom anginom i tahizistoličkim oblikom fibrilacije atrija.

BAB se može propisati odmah nakon prijema pacijenta u bolnicu za sve bolesnike u odsustvu kontraindikacija. U nedostatku nuspojava, liječenje s njima traje najmanje godinu dana nakon što je pretrpio infarkt miokarda.

Kronično zatajenje srca

Proučava se uporaba BAB-a u zatajenju srca. Vjeruje se da se mogu koristiti u kombinaciji sa zatajenjem srca (osobito dijastoličnom) i naporom angine. Poremećaji ritma, arterijska hipertenzija, tahizistolički oblik atrijalne fibrilacije u kombinaciji s kroničnim zatajenjem srca također su osnova za imenovanje ove skupine lijekova.

hipertoničar bolest

BABs su indicirani u liječenju hipertenzije, komplicirane hipertrofijom lijeve klijetke. Oni su također široko korišteni u mladih pacijenata koji vode aktivan životni stil. Ova skupina lijekova propisana je za kombinaciju arterijske hipertenzije s poremećajem angine pektoris ili srčanog ritma, kao i nakon infarkta miokarda.

Poremećaji srčanog ritma

BAB se koriste za poremećaje srčanog ritma kao što su atrijska fibrilacija i atrijsko treptanje, supraventrikularne aritmije, slabo tolerantna sinusna tahikardija. Mogu se propisati i za ventrikularne aritmije, ali je njihova učinkovitost u ovom slučaju obično manje izražena. BAB u kombinaciji s pripravcima kalija koristi se za liječenje aritmija uzrokovanih glikozidnom intoksikacijom.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav

BAB inhibira sposobnost sinusnog čvora da proizvede impulse koji uzrokuju kontrakcije srca i uzrokuju sinusnu bradikardiju - usporavanje pulsa na vrijednosti manje od 50 u minuti. Ova nuspojava je značajno manje izražena kod BAB s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću.

Priprema ove skupine može uzrokovati atrioventrikularnu blokadu različitih stupnjeva. Oni smanjuju snagu srčanih kontrakcija. Posljednja nuspojava je manje izražena kod BAB s vazodilatacijskim svojstvima. BAB smanjuje krvni tlak.

Lijekovi u ovoj skupini uzrokuju spazam perifernih krvnih žila. Može se pojaviti hladan ekstremitet, Raynaudov sindrom se pogoršava. Ove nuspojave su gotovo bez lijekova s ​​vazodilatacijskim svojstvima.

BAB smanjuje bubrežni protok krvi (osim nadolola). Zbog pogoršanja periferne cirkulacije u liječenju tih sredstava ponekad dolazi do izražene opće slabosti.

Dišni organi

BAB uzrokuje bronhospazam zbog popratne blokade β2-adrenoreceptora. Ova nuspojava je manje izražena kod kardio selektivnih lijekova. Međutim, njihove doze, učinkovite protiv angine ili hipertenzije, često su prilično visoke, dok je kardioselektivnost značajno smanjena.
Primjena visokih doza BAB može izazvati apneju ili privremeni prekid disanja.

BAB pogoršava tijek alergijskih reakcija na ubode insekata, ljekovitih i prehrambenih alergena.

Živčani sustav

Propranolol, metoprolol i drugi lipofilni BAB prodiru iz krvi u moždane stanice kroz krvno-moždanu barijeru. Zbog toga mogu izazvati glavobolju, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, oštećenje pamćenja i depresiju. U teškim slučajevima postoje halucinacije, konvulzije, koma. Ove nuspojave su značajno manje izražene u hidrofilnim BAB, posebno atenololu.

Liječenje BAB može biti popraćeno povredom neuromuskularne kondukcije. To dovodi do slabosti mišića, smanjene izdržljivosti i umora.

metabolizam

Neselektivni BAB inhibiraju proizvodnju inzulina u gušterači. S druge strane, ovi lijekovi inhibiraju mobilizaciju glukoze iz jetre, što pridonosi razvoju produljene hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemija potiče oslobađanje adrenalina u krvotok, koji djeluje na alfa-adrenoreceptore. To dovodi do značajnog povećanja krvnog tlaka.

Stoga, ako je potrebno prepisati BAB pacijentima s popratnim dijabetesom, treba dati prednost kardio-selektivnim lijekovima ili ih zamijeniti antagonistima kalcija ili drugim skupinama.

Mnogi BAB-i, posebno neselektivni, smanjuju razinu „dobrog“ kolesterola u krvi (alfa-lipoproteini visoke gustoće) u krvi i povećavaju razinu „lošeg“ (triglicerida i lipoproteina vrlo niske gustoće). Ovaj nedostatak je uskraćen za lijekove s β1-internim simpatomimetičkim i α-blokiranjem (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Ostale nuspojave

Liječenje BAB-a u nekim slučajevima popraćeno je seksualnom disfunkcijom: erektilnom disfunkcijom i gubitkom seksualne želje. Mehanizam tog učinka nije jasan.

BAB može uzrokovati promjene na koži: osip, svrbež, eritem, simptome psorijaze. U rijetkim slučajevima bilježe se gubitak kose i stomatitis.

Jedna od ozbiljnih nuspojava je suzbijanje stvaranja krvi s razvojem agranulocitoze i trombocitopenijske purpure.

Otkazni sindrom

Ako se BAB dugo koristi u visokim dozama, onda nagli prestanak liječenja može izazvati takozvani sindrom povlačenja. To se očituje povećanjem napada angine, pojavom ventrikularnih aritmija, razvojem infarkta miokarda. U blažim slučajevima, sindrom ustezanja popraćen je tahikardijom i povišenjem krvnog tlaka. Sindrom povlačenja obično se javlja nekoliko dana nakon prestanka uzimanja BAB.

Da biste izbjegli razvoj sindroma povlačenja, morate poštivati ​​sljedeća pravila:

• otkažite BAB polako dva tjedna, postupno smanjujući dozu odjednom;
• tijekom i nakon prekida BAB-a potrebno je ograničiti tjelesne aktivnosti, a ako je potrebno povećati doziranje nitrata i drugih antianginoznih lijekova, kao i lijekova koji snižavaju krvni tlak.

kontraindikacije

BAB je apsolutno kontraindiciran u sljedećim situacijama:

• plućni edem i kardiogeni šok;
• ozbiljno zatajenje srca;
• bronhijalna astma;
• sindrom bolesnog sinusa;
• atrioventrikularni blok II - III stupanj;
• razina sistoličkog krvnog tlaka od 100 mm Hg. Čl. i niže;
• broj otkucaja srca manji od 50 u minuti;
• slabo kontrolirani dijabetes melitus ovisan o inzulinu.

Relativna kontraindikacija za imenovanje BAB - Raynaudov sindrom i periferna arterijska ateroskleroza s razvojem povremene klaudikacije.

Beta 1 adrenoreceptori

Tahikardija, povećanje srčanog izlaza i AV brzina

Juxtaglomerularne stanice bubrega

Povećano izlučivanje renina

Aktivacija vazomotornog centra

Posude skeletnih mišića

Proširenje, smanjenje krvnog tlaka

Opuštanje, smanjenje pobuđenosti

Cells-stanice Langerhansovih otočića

R E N O M I M E T I K I

efekti

-žile kože i sluznice (u većoj mjeri)

-trbušni organi

-mozak i srce (manje, jer dominiraju receptori B2 koji dijele posude)

To nije kateholamin (sadrži samo 1 hidroksilnu skupinu u aromatskoj jezgri). Malo je pogođen COMT - više dugo učinak. Prevladava djelovanje na plovila.

1. Konstrikcija krvnih žila.

2. Širenje zjenice (aktivira a1 receptore radijalanmišići irisa)

3. Smanjenje intraokularnog tlaka (Povećava odljev intraokularne tekućine).

1. Liječenje akutne hipotenzije 0,1-0,5 ml 1% otopine u 40 ml 5-40% otopine glukoze

2.Rinitis, konjunktivitis. 0,25% -0,5% otopine

3. Uz lokalne anestetike (za smanjenje resorptivnog učinka)

4. Pregled fundusa

širenje zjenice (kraće od atropina)

5. Liječenje glaukoma otvorenog kuta.

Stimulacija presinaptičkog α₂-adrenoreceptori u središnjem živčanom sustavu (kočnica).

Ovi receptori, stabilizirajući presinaptičku membranu, smanjuju oslobađanje medijatora

(norepinefrin, dopamin, i ekscitatorne aminokiseline - glutamin, aspartik).

Antihipertenzivni učinak zbog smanjenja oslobađanja norepinefrina u pressorne neurone CDC.

To smanjuje središnji simpatički ton i povećava tonus vagusnog živca.

Lokalizacija α₂- i njihove stimulacijske učinke

Medulla oblongata - smanjenje tona simpatičkog živčanog sustava, povećanje tonusa vagusnog živca.

Kora velikih polutki - Uspavljivanje, pospanost.

gušterača- inhibicija izlučivanja inzulina.

Presinaptička membrana- smanjuju oslobađanje norepinefrina iz završetaka simpatičkih živaca. Povećano oslobađanje acetilkolina iz završetaka parasimpatičkih živaca.

Posljednjih godina ovi lijekovi se rijetko koriste zbog njihove slabe podnošljivosti.

-sedacija (pospanost, opća slabost, oslabljena memorija),