Antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja - esencijalni lijekovi u medicini

Antikoagulanti su kemikalije koje mogu mijenjati viskoznost krvi, osobito inhibiraju procese zgrušavanja.

Ovisno o antikoagulantnoj skupini utječe na sintezu određenih tvari u tijelu, koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost stvaranja krvnih ugrušaka.

Postoje antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija i masti.

Neki antikoagulanti mogu djelovati ne samo in vivo, tj. Izravno u tijelu, već i in vitro - kako bi pokazali svoje sposobnosti u epruveti s krvi.

Antikoagulansi u medicini

Što su antikoagulanti u medicini i koje mjesto zauzimaju?

Antikoagulant kao lijek pojavio se nakon dvadesetih godina dvadesetog stoljeća, kada je otkriven dikoumarol, antikoagulant neizravnog djelovanja. Od tada su počele studije o ovoj tvari i drugima koje imaju sličan učinak.

Kao rezultat toga, nakon određenih kliničkih ispitivanja, lijekovi koji se temelje na takvim tvarima počeli su se koristiti u medicini i nazvali su ih antikoagulantima.

Uporaba antikoagulansa nije namijenjena isključivo za liječenje bolesnika.

Budući da neki antikoagulanti imaju sposobnost pokazati svoje djelovanje in vitro, koriste se u laboratorijskoj dijagnostici kako bi se spriječilo zgrušavanje uzoraka krvi. Antikoagulanti se ponekad koriste u deratizaciji.

Učinak skupine lijekova na tijelo

Ovisno o antikoagulantnoj skupini, njezin učinak neznatno varira.

Izravni antikoagulansi

Glavni učinak izravnih antikoagulanata je inhibicija stvaranja trombina. Došlo je do deaktivacije faktora IXa, Xa, XIa, XIIa i kallekreina.

Aktivnost hijaluronidaze je inhibirana, ali se istovremeno povećava propusnost krvnih žila mozga i bubrega.

Zajedno s tim, razina kolesterola, beta-lipoproteina se smanjuje, aktivnost lipoprotein lipaze se povećava, a interakcija T- i B-limfocita je potisnuta. Mnogi izravni antikoagulanti zahtijevaju praćenje INR i drugih provjera koagulacije krvi kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje.

Neizravni lijekovi

Indirektni antikoagulansi imaju tendenciju da inhibiraju sintezu protrombina, prokonvertina, kristalnog faktora i stewart-primarnog faktora u jetri.

Sinteza ovih faktora ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji ima sposobnost da se pretvori u aktivni oblik pod utjecajem epoksid reduktaze. Antikoagulanti mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što dovodi do smanjenja proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.

Klasifikacija antikoagulansa

Antikoagulanti su podijeljeni u dvije glavne podskupine:

Njihova razlika je u tome što indirektni antikoagulansi djeluju na sintezu bočnih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi, a takvi lijekovi djeluju samo in vivo. Izravni antikoagulansi mogu djelovati izravno na trombin i razrjeđivati ​​krv u bilo kojem nosaču.

S druge strane, izravni antikoagulansi dijele se na:

• heparina;
• heparini male molekulske mase;
• hirudin;
• natrijev hidrokitrat;
• lepirudin i danaparoid.

Neizravni antikoagulanti uključuju tvari kao što su:

Oni dovode do konkurentnog antagonizma s vitaminom K1. Osim činjenice da narušavaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, pretpostavlja se i da potiskuju proizvodnju kinon reduktaze.

Postoje i tvari poput antikoagulansa koje smanjuju zgrušavanje krvi drugim mehanizmima. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

klasifikacija posrednih i izravnih antikoagulansa

Indikacije za uporabu

Antikoagulanti se koriste u gotovo svim slučajevima gdje postoji rizik od stvaranja krvnog ugruška, kod kardioloških bolesti i vaskularnih bolesti ekstremiteta.

U kardiologiji propisane su za:

• kongestivno zatajenje srca;
• prisutnost mehaničkih srčanih zalisaka;
• kronična aneurizma;
• arterijska tromboembolija;
• parijetalna tromboza srčanih šupljina;
• veliki fokalni infarkt miokarda.

U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni prevenciji tromboze:

• tromboflebitis donjih ekstremiteta;
• proširene vene;
• postporođajna tromboembolija;
• dugotrajan boravak u krevetu nakon operacije;
• gubitak krvi (preko 500 ml);
• kaheksije,
• sprečavanje reokluzije nakon angioplastike.

Ako vam je propisan lijek Vazobral, potrebne su upute za uporabu. Sve što je potrebno znati o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.

Kontraindikacije za uporabu lijekova grupe

On mora proći kompletnu krvnu sliku, analizu urina, Nechiporenkovu analizu urina, analizu fekalne okultne krvi, biokemijsku analizu krvi, te provesti koagulogram i ultrazvuk bubrega.

Antikoagulanti su kontraindicirani kod sljedećih bolesti:

• intracerebralna aneurizma;
• peptički ulkus bolesti probavnog trakta;
• hipovitaminoza vitamina K;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenije;
• leukemija;
• maligni tumori;
• zatajenje bubrega ili jetre;
• visok krvni tlak (iznad 180/100);
• alkoholizam;
• Crohnove bolesti.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Glavni predstavnik izravnih antikoagulanata je heparin. Heparin ima lance sulfatnih glikozaminoglikana različitih veličina.

Bioraspoloživost heparina je dovoljno niska za odgovarajuće doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).

Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja krvnog ugruška. Također treba imati na umu da krvni ugrušak na aterosklerotskom plaku nije osjetljiv na heparin.

Tu su i heparini niske molekularne težine: enoksaparin natrij, deltaparin natrij, nadroparin kalcij.

Međutim, zbog visokog stupnja biodostupnosti (99%) imaju visok antitrombozni učinak, a takve tvari imaju manju vjerojatnost pojave hemoroidnih komplikacija. To je zbog činjenice da molekule heparina niske molekularne težine ne djeluju s von Willebrandovim faktorom.

Znanstvenici su pokušali stvoriti sintetski hirudin - tvar koja je u slini pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje oko dva sata.

No pokušaji su bili neuspješni. Međutim, nastao je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid je mješavina glikozaminoglikana, koji također ima antikoagulantni učinak. Tvar se sintetizira iz crijevne sluznice svinje.

Pripravci koji predstavljaju oralne antikoagulante i masti izravnog djelovanja:

Indirektni antikoagulanti

Indirektni antikoagulansi podijeljeni su u tri glavne vrste:

Indirektni antikoagulansi ovog tipa koriste se za smanjivanje zgrušavanja krvi duže vrijeme.

Jedna od podskupina ovih lijekova djeluje zbog smanjenja K-ovisnih čimbenika u jetri (antagonisti vitamina K). To uključuje čimbenike kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Snižavanje razine tih faktora dovodi do smanjenja razine trombina.

Druga podskupina indirektnih antikoagulanata ima svojstvo da smanji stvaranje proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Osobitost ove metode je da se učinak na protein događa brže nego na faktore ovisne o K.

I stoga, ovi lijekovi se koriste ako je potrebno, hitan antikoagulantni učinak.

Glavni predstavnici antikoagulanata neizravnog djelovanja:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• varfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etil biscumate.

sredstva protiv trombocita

To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita uključenih u stvaranje tromba. Često se koristi zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i dopunjujući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocitnog sredstva je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

Ova skupina također uključuje artritisne i vazodilatacijske lijekove, spazmolitike i reopiglucin krvnog nadomjestka.

Osnovni lijekovi:

1. Aspirin. Dovodi do poremećaja metabolizma arahidonske kiseline.
2. Tiklopidin. Lijek je sposoban cijepati FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) i mijenjati agregaciju trombocita.
3. Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je slična tiklopidinu, ali je sam lijek manje toksičan.
4. Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa niske molekulske mase. Ima kratko trajanje.
5. Dipiridamola. Vazodilatator.
6. Abciximab. Sastoji se od Fab fragmenata monoklonskih antitijela za glikoprotein IIb / IIIa. Ima svojstvo da se veže s avβ3-integrinom.
7. Eptifibatit. Ciklički peptid ometa agregaciju trombocita.

Značajke aplikacije

U medicinskoj praksi, antiplateletna sredstva se koriste paralelno s drugim antikoagulansima, na primjer, s heparinom.

Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek odabrani su tako da se izjednači ili, naprotiv, poboljša učinak drugog antikoagulacijskog lijeka.

Početak djelovanja antitrombocitnih sredstava pojavljuje se kasnije nego kod jednostavnih antikoagulanata, posebno izravnog djelovanja. Nakon ukidanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne uklanjaju iz tijela i nastavljaju njihovo djelovanje.

nalazi

Od sredine dvadesetog stoljeća u praktičnoj medicini korištene su nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da formira krvni ugrušak.

Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti u kojoj je bilo koje ranjavanje stoke dovelo do njegove smrti, zbog neprekidnog krvarenja.

Znanstvenici su kasnije otkrili da su konzumirali tvar - dikumarol. Od tada je počelo razdoblje antikoagulansa. Tijekom kojih su milijuni ljudi bili spašeni.

Trenutno, razvoj svestranije alate koji imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalne performanse.

Antikoagulanti: pregled lijekova, uporaba, indikacije, alternative

Antikoagulansi - skupina lijekova koji suzbijaju aktivnost sustava zgrušavanja krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka zbog smanjene tvorbe fibrina. One utječu na biosintezu određenih tvari u tijelu koje mijenjaju viskoznost krvi i inhibiraju proces zgrušavanja.

Antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe. Proizvode se u različitim oblicima doziranja: u obliku tableta, otopina za injekcije ili masti. Samo specijalist može odabrati pravi lijek i njegovu dozu. Neodgovarajuća terapija može naškoditi tijelu i uzrokovati ozbiljne posljedice.

Visoka smrtnost od kardiovaskularnih bolesti uzrokovana je formiranjem tromboze: vaskularna tromboza otkrivena je u gotovo svakoj drugoj smrti od srčane patologije na autopsiji. Plućna embolija i venska tromboza najčešći su uzroci smrti i invaliditeta. U tom smislu, kardiolozi preporučuju početi koristiti antikoagulante odmah nakon dijagnosticiranja bolesti srca i krvnih žila. Njihova rana upotreba pomaže u sprečavanju nastanka krvnog ugruška, njegovog povećanja i začepljenja krvnih žila.

Od davnina, tradicionalna medicina koristi hirudin - najpoznatiji prirodni antikoagulant. Ova tvar je dio sline pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak koji traje dva sata. Trenutno se pacijentima propisuju sintetski lijekovi, a ne prirodni. Poznato je više od stotinu naziva antikoagulantnih lijekova, što vam omogućuje da odaberete najprikladniji, uzimajući u obzir individualne karakteristike organizma i mogućnost njihove kombinirane uporabe s drugim lijekovima.

Većina antikoagulansa ne utječe na sam krvni ugrušak, nego na aktivnost sustava zgrušavanja krvi. Kao rezultat brojnih transformacija, suzbijaju se faktori zgrušavanja plazme i proizvodnja trombina, enzima potrebnog za formiranje fibrinskih filamenata koji čine trombotički ugrušak. Proces stvaranja tromba se usporava.

Mehanizam djelovanja

Antikoagulansi na mehanizmu djelovanja dijele se na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja:

• "Izravni" antikoagulansi imaju izravan učinak na trombin i smanjuju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su inhibitori trombina, deaktivatori protrombina i inhibiraju proces tromboze. Kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi. Antikoagulanti izravnog djelovanja brzo prodiru u tijelo, dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, hematogeni dosegnu jetru, ispoljavaju svoje ljekovito djelovanje i izlučuju se urinom.
• "Indirektni" antikoagulanti utječu na biosintezu bočnih enzima sustava zgrušavanja krvi. Potpuno uništavaju trombin, a ne samo inhibiraju njegovu aktivnost. Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi iz ove skupine poboljšavaju opskrbu krvi miokardom, opuštaju glatke mišiće, uklanjaju urate iz tijela i djeluju na snižavanje kolesterola. Dodijelite "indirektne" antikoagulante, ne samo za liječenje tromboze, već i za njihovu prevenciju. Primijenite ih isključivo unutar. Tablete se koriste dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Naglo povlačenje lijeka može dovesti do povećane razine protrombina i tromboze.

U međuvremenu, emitiraju lijekove koji inhibiraju zgrušavanje krvi, poput antikoagulansa, ali i drugih mehanizama. To uključuje "acetilsalicilnu kiselinu", "aspirin".

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

heparin

Najpopularniji predstavnik ove skupine je heparin i njegovi derivati. Heparin inhibira prianjanje trombocita i ubrzava protok krvi u srcu i bubrezima. U isto vrijeme, ona interagira s makrofagima i proteinima plazme, što ne isključuje mogućnost stvaranja tromba. Lijek smanjuje krvni tlak, djeluje na snižavanje kolesterola, pospješuje propusnost krvnih žila, sprječava proliferaciju glatkih mišića, potiče razvoj osteoporoze, inhibira imunitet i povećava diurezu. Heparin je najprije izoliran iz jetre koja je odredila njegovo ime.

Heparin se primjenjuje intravenski u hitnim slučajevima i subkutano u profilaktičke svrhe. Za topikalnu primjenu koriste se masti i gelovi koji u svom sastavu sadrže heparin i imaju antitrombotski i protuupalni učinak. Preparati heparina se nanose u tankom sloju na kožu i nježno se protrljaju. Lioton i hepatrombin gelovi se obično koriste za liječenje tromboflebitisa i tromboze, kao i za liječenje heparinom.

Negativni učinak heparina na proces tromboze i povećana propusnost krvnih žila uzrokuje visoki rizik od krvarenja tijekom terapije heparinom.

Heparini male molekulske mase

Heparini niske molekularne težine imaju visoku bioraspoloživost i antitrombotičko djelovanje, produljeno djelovanje, nizak rizik od hemoroidalnih komplikacija. Biološka svojstva ovih lijekova su stabilnija. Zbog brze apsorpcije i dugog perioda eliminacije, koncentracija lijekova u krvi ostaje stabilna. Lijekovi iz ove skupine inhibiraju faktore zgrušavanja krvi, inhibiraju sintezu trombina, slabo djeluju na vaskularnu permeabilnost, poboljšavaju reološka svojstva krvi i opskrbe krvi organima i tkivima, stabilizirajući njihove funkcije.

Heparini niske molekularne težine rijetko uzrokuju nuspojave, čime se heparin istiskuje iz terapijske prakse. Injektiraju se subkutano u lateralnu površinu trbušne stijenke.

1. "Fragmin" je bistra ili žućkasta otopina koja ima blagi učinak na adheziju trombocita i primarnu hemostazu. Zabranjeno je ulaziti intramuskularno. "Fragmin" u visokim dozama propisuje se pacijentima odmah nakon operacije, osobito onima koji imaju visoki rizik od krvarenja i razvoja disfunkcije trombocita.
2. "Klyarin" je "izravni" antikoagulant koji utječe na većinu faza koagulacije krvi. Lijek neutralizira enzime koagulacijskog sustava i koristi se za liječenje i prevenciju tromboembolije.
3. "Clexane" je lijek s antitrombotskim i protuupalnim farmakološkim djelovanjem. Prije imenovanja potrebno je ukidanje svih lijekova koji utječu na hemostazu.
4. "Fraksiparin" - otopina s antitrombotskim i antikoagulantnim učincima. Potkožni hematomi ili gusti čvorići često nestaju na mjestu ubrizgavanja, koji nestaju nakon nekoliko dana. U početku, liječenje velikim dozama može dovesti do krvarenja i trombocitopenije koja nestaje tijekom daljnje terapije.
5. "Wessel Due F" je prirodni proizvod dobiven iz crijevne sluznice životinja. Lijek inhibira aktivnost čimbenika zgrušavanja krvi, potiče biosintezu prostaglandina, smanjuje razinu fibrinogena u krvi. Wessel Due F sterilizira već formirani tromb i koristi se za sprečavanje stvaranja tromba u arterijama i venama.

Kada se koriste lijekovi iz skupine heparina male molekularne težine, potrebno je strogo slijediti preporuke i upute za njihovu primjenu.

Inhibitori trombina

Glavni predstavnik ove skupine je „Hirudin“. U središtu lijeka je protein koji je prvi put pronađen u slini medicinskih pijavica. To su antikoagulanti koji djeluju izravno u krvi i izravni su inhibitori trombina.

"Hirugen" i "Girulog" su sintetski analozi "Girudina", smanjujući stopu smrtnosti kod osoba sa srčanim bolestima. To su novi lijekovi u ovoj skupini, s nizom prednosti u odnosu na heparinske derivate. Zbog njihovog produljenog djelovanja, farmaceutska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitora trombina. Praktična primjena Girugena i Giruloga ograničena je njihovom visokom cijenom.

"Lepirudin" je rekombinantni lijek koji nepovratno veže trombin i koristi se za prevenciju tromboze i tromboembolije. On je izravni inhibitor trombina, blokirajući njegovu trombogenu aktivnost i djelujući na trombin u ugrušku. Smanjuje smrtnost od akutnog infarkta miokarda i potrebu za kirurškim zahvatima srca kod bolesnika s anginom u naporu.

Neizravni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi:

• "Fenilin" - antikoagulant koji se brzo i potpuno apsorbira, lako prodire u histoematogenu barijeru i akumulira se u tkivima tijela. Ovaj lijek, prema mišljenju pacijenata, smatra se jednim od najučinkovitijih. Poboljšava stanje krvi i normalizira parametre zgrušavanja krvi. Nakon liječenja opće stanje bolesnika ubrzano se poboljšava: grčevi i obamrlost nogu nestaju. Trenutno se Fenilin ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka.
• "Neodikumarin" - sredstvo za inhibiranje procesa tromboze. Terapijski učinak Neodicoumarina ne pojavljuje se odmah, već nakon nakupljanja lijeka u tijelu. On inhibira aktivnost sustava zgrušavanja krvi, ima učinak na snižavanje lipida i povećava propusnost krvnih žila. Bolesnicima se preporuča da strogo poštuju vrijeme prijema i dozu lijeka.
• Najčešći lijek u ovoj skupini je varfarin. To je antikoagulantno sredstvo koje blokira sintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri, što smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces krvnih ugrušaka. "Varfarin" karakterizira rani učinak i brzi prestanak neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenje lijeka.

Video: Novi antikoagulanti i varfarin

Uporaba antikoagulansa

Primanje antikoagulansa je indicirano kod bolesti srca i krvnih žila:

Nekontrolirani unos antikoagulansa može dovesti do razvoja hemoragijskih komplikacija. Uz povećani rizik od krvarenja treba koristiti umjesto antikoagulansa sigurnije antiplateletne agense.

Kontraindikacije i nuspojave

Antikoagulanti su kontraindicirani za osobe oboljele od sljedećih bolesti:

• Peptički ulkus i 12 čira dvanaesnika
• Krvarenje hemoroida,
• Kronični hepatitis i fibroza jetre,
• Zatajenje jetre i bubrega
• urolitijaze,
• Trombocitopenična purpura,
• Nedostatak vitamina C i K,
• Endokarditis i perikarditis,
• Kaverna plućna tuberkuloza,
• Hemoragijski pankreatitis,
• Maligne neoplazme,
• Infarkt miokarda s hipertenzijom,
• Intracerebralna aneurizma,
• leukemija,
• alkoholizam,
• Crohnova bolest,
• Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulansima je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće, dojenja, menstruacije, u ranom postporođajnom razdoblju, kao i kod starijih i starijih osoba.

Nuspojave antikoagulansa uključuju: simptome dispepsije i intoksikacije, alergije, nekrozu, osip, svrbež kože, disfunkciju bubrega, osteoporozu, alopeciju.

Komplikacije antikoagulantne terapije - hemoragijske reakcije u obliku krvarenja iz unutarnjih organa: usta, nazofarinksa, želuca, crijeva, kao i krvarenja u mišićima i zglobovima, pojava krvi u mokraći. Da bi se spriječio razvoj opasnih zdravstvenih učinaka, treba pratiti glavne krvne parametre i pratiti opće stanje pacijenta.

sredstva protiv trombocita

Antiplateletna sredstva su farmakološka sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi suzbijanjem lijepljenja trombocita. Njihova glavna svrha je povećati učinkovitost antikoagulansa i, zajedno s njima, spriječiti proces stvaranja krvnih ugrušaka. Antiplateletna sredstva također imaju artritis, vazodilatator i antispazmodično djelovanje. Istaknuti predstavnik ove skupine je acetilsalicilna kiselina ili aspirin.

Popis najpopularnijih antitrombocitnih sredstava:

• Aspirin je trenutno najučinkovitiji antiplateletski agens, proizveden u obliku tableta i namijenjen za oralnu primjenu. On inhibira agregaciju trombocita, uzrokuje vazodilataciju i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
• "Tiklopidin" - antiplateletsko sredstvo koje inhibira adheziju trombocita, poboljšava mikrocirkulaciju i produžuje vrijeme krvarenja. Lijek se propisuje za prevenciju tromboze i za liječenje bolesti koronarnih arterija, srčanog udara i cerebrovaskularne bolesti.
• "Tirofiban" - lijek koji sprječava agregaciju trombocita, što dovodi do tromboze. Lijek se obično koristi zajedno s "heparinom".
• "Dipiridamol" proširuje koronarne krvne žile, ubrzava koronarni krvotok, poboljšava opskrbu miokarda kisikom, reološka svojstva krvi i cerebralne cirkulacije, snižava krvni tlak.

Vengerovsky / 50 Antikoagulansi

Antikoagulansi sprječavaju stvaranje fibrinskih ugrušaka. Razvrstavaju se u antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.

Izravno djelujući antikoagulansi inaktiviraju faktore koagulacije koji cirkuliraju u krvi, učinkoviti su u in vitro studiji i koriste se za očuvanje krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija.

Antikoagulanti indirektnog djelovanja (oralni) su antagonisti vitamina Ki krše aktivaciju čimbenika zgrušavanja koji ovise o tom vitaminu u jetri, djelotvorni su samo in vivo, a koriste se u terapeutske i profilaktičke svrhe.

ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJA (THROMBIN INHIBITORS)

Izravno djelujući antikoagulanti smanjuju enzimatsku aktivnost trombina (koagulacijski faktor IIa) u krvi. Postoje dvije skupine antikoagulanata, ovisno o mehanizmu inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitori, neovisni o antitrombinu III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Oni neutraliziraju trombin blokirajući njegov aktivni centar. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.

HIRUDIN polipeptid (65-66 aminokiselina) pijavica sline (Hirudo medici-nalis) s molekularnom masom od oko 7kDa. Trenutno se hirudin proizvodi genetskim inženjeringom. Hirudin selektivno i reverzibilno inhibira trombin, formirajući stabilan kompleks sa svojim aktivnim centrom, ne utječe na druge faktore zgrušavanja krvi. Hirudin eliminira sve učinke trombina - konverziju fibrinogena u fibrin, aktivaciju faktora V (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofilni globulin), XIII (enzim koji uzrokuje isprepletanje fibrinskih filamenata), agregaciju trombocita.

Rekombinantni lijek hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) dobiven je iz kulture stanica kvasca. Kada se ubrizga u venu, lepirudin produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) za 1,5 do 3 puta. Ispuštaju bubrezi (45% u obliku metabolita). Poluvrijeme eliminacije u prvoj fazi je 10 minuta, u drugoj fazi 1,3 sata. Koristi se kao dodatni lijek za trombolitičku terapiju akutnog infarkta miokarda, za liječenje nestabilne angine i prevenciju tromboembolijskih komplikacija u ortopedskih bolesnika.

Godine 1916 Američki student medicine J. McLan proučavao je prokoagulant topljiv u zraku, izoliran iz jetre. U ovom eksperimentu otkriven je prethodno nepoznati fosfolipidni antikoagulant. Godine 1922 Howell je primio heparin, u vodi topljivi guanilat, sulfatirani glikozaminoglikan. J. McLen je u to vrijeme bio zaposlenik laboratorija na čelu s Howellom.

HEPARIN (lat.hepar jetre) sastoji se od ostataka N-acetil-D-glukozamina i D-glukuronske kiseline (ili njenog izomera L-iduronske kiseline), koja se taloži u sekretornim granulama masnih stanica. U jednoj se zrnu dodaje 10-15 lanaca proteinskoj jezgri, uključujući 200-300 podjedinica monosaharida (molekularna težina peptidoglikana je 750-1000 kDa). U granulama se monosaharidi podvrgavaju sulfaciji. Prije izlučivanja, heparin se cijepa na fragmente s molekularnom masom od 5–30 kDa (prosječno 12-15 kDa) pomoću enzima endo-D-D-glukuronidaze. Ne otkriva se u krvi, jer se brzo uništava. Samo kod sistemske mastocitoze, kada se pojavi masivna degranulacija mastocita, pojavljuje se polisaharid u krvi i značajno smanjuje njegova zgrušavanja.

Na staničnoj površini i izvanstaničnom matriksu su glikozaminoglikani bliski heparinu (heparinoidi), β-heparan sulfat i dermatan sulfat. Imaju svojstva slabih antikoagulansa. Kada se stanice malignih tumora razgrade, heparan i dermatans se ispuštaju u krvotok i uzrokuju krvarenje.

Aktivni centar heparina je predstavljen pentasaharidom slijedećeg sastava:

N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kiselina -N-sulfatirani glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kiselina-2'O-sulfat - N-sulfatirani glukozamin-6-O-sulfat.

Takav pentasaharid se nalazi u oko 30% molekula heparina, u manjem broju heparanskih molekula, odsutnih u dermatanu.

Heparin ima jak negativni naboj, koji mu daje eter sulfatne skupine. Veže se na heparitinske receptore vaskularnog endotela i adsorbira se na trombocite i druge krvne stanice, što je praćeno kršenjem adhezije i agregacije zbog odbijanja negativnih naboja. Koncentracija heparina u endotelu je 1000 puta veća nego u krvi.

Godine 1939 K.Brinkhousy i njegovo osoblje otkrili su da je antikoagulantni učinak heparina posredovan polipeptidom endogene krvne plazme. Nakon 30 godina, taj faktor antikoagulantnog sustava identificiran je kao antitrombin III. Sintetizira se u jetri i predstavlja glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske mase 58-65 kDa, homologan inhibitoru proteaze - (X | -antitripsin.

Samo 30% molekula heparina s aktivnim centrom pentasaharida ima afinitet za antitrombin III i biološki učinak.

Heparin služi kao matrica za vezanje antitrombina 111 na faktore zgrušavanja i mijenja stereokonformaciju njegovog aktivnog centra. U kombinaciji s heparinom, antitrombin III inaktivira faktore koagulacije skupine serin proteaze -Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor).Xla (prekursor plazma tromboplastina). HPA (Hagemanov faktor), kao i kalikrein i plazmin. Heparin ubrzava proteolizu trombina 1000-2000 puta.

Da bi se inaktivirao trombin, heparin mora imati molekularnu težinu od 12-15 kDa. za uništenje faktora Xa dovoljne molekulske mase 7kDa. Razaranje trombina popraćeno je antitrombotskim i antikoagulantnim učincima, a razgradnja faktora Xa je samo antitrombotski učinak.

U odsutnosti antitrombina III, javlja se otpornost na heparin. Postoje urođene i stečene (s dugotrajnom terapijom heparinom, hepatitisom, cirozom jetre, nefrotskim sindromom, trudnoćom) nedostatkom antitrombina III.

Heparin u visokoj koncentraciji aktivira drugi inhibitor trombina, ko-faktor heparina II.

Heparin ima anti-aterosklerotska svojstva:

• Aktivira lipoprotein lipazu (ovaj enzim katalizira hidrolizu triglicerida u sastavu hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće);

• Inhibira proliferaciju i migraciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.

Ostali farmakološki učinci heparina su klinički važni:

• Imunosupresivno djelovanje (narušava suradnju T-i fi-limfocita, inhibira sustav komplementa);

• Vezivanje histamina i aktivacija histaminaze;

• Inhibicija hijaluronidaze uz smanjenje propusnosti krvnih žila;

• Inhibicija sinteze viška aldosterona;

• Povećana paratiroidna funkcija (obavlja funkciju tkivnog kofaktora ovog hormona);

• Anestetičko, protuupalno, koronarno ekspanzivno, hipotenzivno, diuretično, kalij-štedljivo, hipoglikemijsko djelovanje.

Osamdesetih je godina utvrđeno da se heparin i heparinoidi dobro absorbiraju u gastrointestinalnom traktu pasivnom difuzijom, ali u sluznici se podvrgavaju djelomičnoj desulfaciji, što smanjuje antikoagulantni učinak. U krvi se heparin veže za proteine ​​koji neutraliziraju heparin (glikoproteini, faktor trombocita 4), kao i receptore na endotelu i makrofagima. U tim stanicama se depolimerizira i lišava eterskih sulfatnih skupina, a zatim nastavlja depolimerizirati u jetri heparinazom. Nativni i depolimerizirani heparini se uklanjaju iz organa pomoću ionske izmjene i afinitetne kromatografije, membranske filtracije i djelomične depolimerizacije UFH.

LMWH ima molekulsku masu od oko 7 kDa, stoga je u stanju inaktivirati samo faktor Xa, ali ne i trombin. Omjer aktivnosti LMWH prema faktoru Xa i trombinu je 4: 1 ili 2: 1. u UFH-1: 1. Kao što je poznato, trombogeni učinak faktora Xa je 10-100 puta veći od trombina. Faktor Xa, zajedno s faktorom V, kalcijevim ionima i fosfolipidima, čini ključni enzim za konverziju protrombina u trombin-protrombokinazu; 1ED faktor Xa je uključen u formiranje 50ED trombina.

LMWH ne smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost crvenih krvnih stanica, inhibira migraciju leukocita u centar upale, stimulira sekreciju tkivnog aktivatora plazminogena pomoću endotela, što osigurava lokalnu lizu krvnog ugruška.

Značajke farmakokinetike NMG:

• Bioraspoloživost kada se ubrizgava pod kožu doseže 90% (za lijekove za UFH - 15-20%);

• Malo se veže za heparinske neutralizirajuće proteine ​​krvi, endotel i makrofage;

• Razdoblje poluizlučivanja je 1.5-4.5 sati, trajanje djelovanja je 8-12 sati (primjenjuje se 1-2 puta dnevno).

LMWH lijekovi imaju molekularnu težinu od 3,4-6,5 kDa i značajno se razlikuju u svom antikoagulacijskom učinku (Tablica 50.1).

Usporedna svojstva lijekova heparina male molekularne težine

Što je antikoagulans. Popis, imena lijekova, nuspojave, klasifikacija

Problemi sa srčanom aktivnošću i vaskularnim sustavom često se javljaju kod ljudi. Za prevenciju, liječenje tih patologija proizvoditi lijekove - antikoagulansi. Što je to, kako i koliko ih koristiti, otkriva se dalje.

Što je antikoagulans, princip djelovanja

Antikoagulansi se nazivaju lijekovi koji obavljaju funkciju ukapljivanja plazme. Pomažu u sprečavanju stvaranja tromboznih čvorova, minimiziraju pojavu srčanog udara, moždanog udara, kao i nastanak venskih i arterijskih blokada.

Treba napomenuti da se prethodno formirani krvni ugrušci ne resorbiraju uz pomoć takvih lijekova.

Lijekovi se dobro podnose, podupiru zdravlje ljudi koji imaju umjetne srčane zaliske ili neujednačen rad srca. Ako je pacijent pretrpio srčani udar ili ima druge bolesti srca (kardiomiopatija), propisani su i antikoagulansi.

Djelovanje takvih sredstava usmjereno je na smanjenje sposobnosti koagulacije (koagulacije) krvi, a pod njihovim utjecajem je smanjena vjerojatnost stvaranja ugrušaka koji mogu blokirati prolazak vaskularnih zglobova. Kao rezultat liječenja, rizik od srčanog udara ili moždanog udara je minimiziran.

Antikoagulanti (što je to, posebnost njihove uporabe opisani su u nastavku) podijeljeni su u skupine:

• fiziološki - koje tijelo stalno proizvodi i ulazi u krvotok;
• patološki - kada se nađu u plazmi, mogu pokazati prisutnost bilo koje patologije.

Prva skupina podijeljena je na:

• primarni (njihova sinteza se događa stalno);
• sekundarno (nastaje nakon razdvajanja faktora protoka krvi otapanjem fibrina u njemu).

Primarni prirodni pripravci

Ova skupina lijekova podijeljena je na:

• inhibitori koji nastaju kao rezultat samo-reprodukcije fibrina;
• antitrombin - glavni faktor proteina plazme;
• Antitromboplastini su faktor u plazma anti-koagulacijskom sustavu.

Ako pacijent ima predispoziciju za smanjenje tih tvari, postoji mogućnost da on može stvoriti trombozu.

Grupa prirodnih primarnih lijekova:

Sekundarni fiziološki lijekovi

Grupni lijekovi u formuli sadrže sljedeće aktivne tvari:

1. Antitrombin I.
2. Antitrombin IX.
3. Metafaktori XIa i Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulans.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (tvari nastale otapanjem fibrina).

Patološki pripravci

S razvojem ozbiljnih bolesti u krvotoku stvaraju se inhibitori imunoloških vrsta koje djeluju kao specifična antitijela. Takva tijela su namijenjena sprečavanju koagulacije.

To uključuje inhibitore faktora VII, IX. Tijekom autoimunih bolesti u krvotoku se pojavljuje patološki tip proteina. Imaju antimikrobna svojstva i snažan učinak na faktore zgrušavanja (II, V, Xa).

sredstva protiv trombocita

Lijekovi smanjuju sintezu tromboksana i namijenjeni su za prevenciju moždanog udara i srčanog udara, koji mogu nastati uslijed stvaranja ljepljenih krvnih ugrušaka.

Aspirin je najčešći i najkorisniji antiagregant. Često se pacijentima koji su imali napadaj propisuje aspirin. On blokira stvaranje kondenziranih krvnih formacija u koronarnim arterijama. Nakon konzultacija s liječnikom specijalistom, moguće je koristiti ovaj lijek u malim dozama (za profilaksu).

Pacijentima koji su pretrpjeli moždani udar i zamjenu srčanih zalistaka propisani su ADP (inhibitori adenozin difosfatnog receptora). Ovaj lijek se ubrizgava u venu i sprječava stvaranje ugrušaka koji mogu začepiti krvne žile.

Preparati za trombozu:

Kao i svi drugi lijekovi, antiplateletna sredstva imaju niz nuspojava:

• stalni umor;
• česte manifestacije žgaravice;
• bol u glavi;
• mučnina;
• bol u trbuhu;
• dramatična promjena stolice;
• protok krvi iz nosa.

Kod takvih manifestacija, pacijent mora konzultirati liječnika specijaliste za preraspodjelu lijekova.

Također, postoje nuspojave u kojima je potrebno potpuno prestati uzimati lijekove:

1. Alergijske reakcije (oticanje lica, grkljana, jezika, udova, usana, osipa).
2. Povraćanje, osobito u prisutnosti krvnih ugrušaka.
3. Stolica je tamna ili krvava.
4. Prisutnost krvi u urinu.
5. Teško udisati i izdisati.
6. Nepovezani govor.
7. Znakovi aritmije.
8. Žutost, govor na proteinima kože i očiju.
9. Bol u zglobovima.
10. Halucinacije.

Pacijentima se tijekom života propisuje antiplateletski lijek, pa bi trebali sustavno uzimati krv kako bi provjerili zgrušavanje.

Oralni lijekovi nove generacije

Antikoagulanti (što je to i načelo utjecaja sredstava na tijelo opisano u članku) neophodni su za mnoge bolesti. Prema statističkim pokazateljima, većina njih ima niz ograničenja i nuspojava. No, proizvođači uklanjaju sve negativne aspekte, zahvaljujući tome oslobađaju nova i poboljšana sredstva nove generacije.

Bilo koji antikoagulanti imaju i pozitivne i negativne strane. Znanstvenici provode dodatne laboratorijske studije lijekova kako bi dalje proizvodili univerzalne lijekove za trombozu i srodne bolesti te bolesti. Takvi lijekovi razvijaju se za mlađe pacijente (djecu) i one koji imaju kontraindikacije za njihovu primjenu.

Prednosti modernih lijekova:

• minimizirani rizik spontanog protoka krvi;
• lijekovi djeluju za 1,5 sati;
• većina ljudi koji imaju ograničene indikacije za ratnu vunu već mogu uzeti nove proizvode;
• konzumirana hrana i drugi lijekovi ne utječu na učinkovitost PNP-a.

Nedostaci PNP:

• stalno ispitivanje sredstava;
• takva sredstva treba stalno piti, bez praznina, jer imaju kratko razdoblje djelovanja;
• rijetko, ali postoje neželjeni učinci povezani s intolerancijom komponenti.

Na popisu PUP-a postoji mali iznos sredstava, jer je većina njih u fazi testiranja. Jedan od novo proizvedenih je Dabigatran, lijek male molekularne težine (inhibitor trombina). Medicinski stručnjaci ga često propisuju za venske blokade (u profilaktičke svrhe).

Druga 2 PNP-a koja se lako toleriraju od strane pacijenata su Apixaban, Rivaroxaban. Njihova prednost je u tome što nema potrebe za uzimanjem krvi u vrijeme kurativne terapije za rizik od poremećaja zgrušavanja krvi. Oni ne reagiraju na druge korištene lijekove, što je njihova prednost. Lijekovi također sprječavaju moždani udar i napade aritmije.

Klasifikacija antikoagulansa: izravno, neizravno djelovanje

Antikoagulansi (što je to i načelo njihovog djelovanja razmatra se u članku u informativne svrhe, tako da ih samoliječenje zabranjuje) mogu se podijeliti u dvije glavne podgrupe.

To su:

• izravno djelovanje (imaju sposobnost da djeluju izravno na trombin, reducirajući njegovu aktivnost na minimum, time razrjeđujući krvotok);
• neizravni učinci (utječu na sintezu enzima (sekundarnog porijekla), koji reguliraju zgrušavanje krvi).

Lijekovi se dobro apsorbiraju u zidovima želuca i na kraju se izlučuju u urinu.

Izravni i neizravni antikoagulansi

Gotovo svi pacijenti koji pate od bolesti srca moraju uzimati posebne lijekove za razrjeđivanje krvi. Svi ovi lijekovi mogu se podijeliti u 2 glavna tipa: antikoagulansi s izravnim djelovanjem i antagonisti vitamina K (neizravno djelovanje). Kako razumjeti koja je razlika između ovih podvrsta i kakav je mehanizam njihovih učinaka na tijelo?

Značajke uporabe indirektnih antikoagulansa

Indirektni antikoagulanti ometaju sintezu faktora zgrušavanja u jetri (protrombin i prokonvertin). Njihov učinak pojavljuje se nakon 8-12 sati nakon primjene i traje od nekoliko dana do dva tjedna. Najvažnija prednost ovih lijekova je da imaju kumulativni učinak. Antagonisti vitamina K (drugo ime za indirektne antikoagulanse) korišteni su za primarnu i sekundarnu prevenciju tromboembolije više od 50 godina. Vitamin K je sastavni dio procesa koagulacije.

Najčešće korišteni indirektni antikoagulansi su varfarin i drugi derivati ​​kumarina. AVK (skraćeni naziv za antagoniste vitamina K) ima mnoga ograničenja, pa ih ne bi smjeli početi uzimati sami. Samo kvalificirani liječnik može odabrati točnu dozu na temelju rezultata ispitivanja. Redovito praćenje krvne slike važno je za pravodobno prilagođavanje doze. Stoga, treba imati na umu da ako je liječnik propisao da se varfarin 2 puta dnevno, onda samostalno smanjiti ili povećati dozu je zabranjeno.

Popis indirektnih antikoagulanata i njihov mehanizam djelovanja

Na popisu neizravnih antikoagulanata nalazi se varfarin (drugo trgovačko ime "Coumadin"). To je jedan od najpopularnijih lijekova koji se propisuju za sprječavanje pojave krvnih ugrušaka. Manje popularni antagonisti vitamina K su sinkumar, acenokumarol i dikumarol. Mehanizam djelovanja tih lijekova je identičan: smanjenje aktivnosti apsorpcije vitamina K, što dovodi do smanjenja faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K.

Bolesnici koji uzimaju varfarin i sinonime antikoagulanta trebali bi ograničiti svoj dnevni unos vitamina K s hranom i dodatcima prehrani. Nagle promjene u razini vitamina K u tijelu mogu značajno povećati ili smanjiti učinak antikoagulantne terapije.

Nedostaci antagonista vitamina K

Do kraja 2010. antagonist vitamina K (varfarin) bio je jedini oralni antikoagulant koji je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom i liječenjem venske tromboembolije. Pola stoljeća farmaceuti su detaljno proučavali učinkovitost lijeka, kao i jasno identificirali nedostatke i nuspojave.

Najčešći su:

• uski terapijski prozor (za trovanje dovoljno je popiti minimalni broj tableta);
• interakcija s hranom bogatom vitaminom K (uzimanje tableta u kombinaciji s dnevnom konzumacijom zelenog povrća može dovesti do hiperkalemije);
• odgođeni antikoagulantni učinak (to znači da treba proći nekoliko tjedana između početka terapije i prvih rezultata). Za prevenciju venske tromboze, ovo razdoblje je predugo;
• potrebu za čestim praćenjem krvnog statusa i prilagodbom doze;
• mogućnost modrica i krvarenja.

Što može utjecati na učinak uzimanja antagonista vitamina K?

Na antikoagulantni učinak AVK mogu značajno utjecati sljedeći čimbenici:

• dob;
• kat;
• tjelesna težina;
• postojeća dijeta;
• uzimanje biljnih dodataka;
• uzimanje drugih lijekova;
• genetske bolesti.

Prednosti i nedostaci antikoagulantnih lijekova izravnog djelovanja

Tijekom proteklih 6 godina pojavili su se novi izravni antikoagulanti na farmaceutskom tržištu. Oni su alternativa antagonistima vitamina K za liječenje tromboembolije i prevenciju tromboze. Izravni oralni antikoagulansi (PPA) učinkovitiji su i sigurniji analog antagonista vitamina K.

Popularnost PPA među kardiolozima i pacijentima ne iznenađuje, jer među prednostima koje možemo spomenuti:

• brzi početak djelovanja;
• relativno kratki poluživot;
• prisutnost specifičnih antidotnih sredstava (može biti korisna u liječenju akutnih ishemijskih moždanih udara, kao i za uklanjanje negativnih simptoma nakon moždanog udara);
• fiksna doza;
• nedostatak izravnog djelovanja dodataka prehrani na dnevnu dozu lijeka;
• nema potrebe za redovitim laboratorijskim testovima krvi.

Trgovački nazivi izravnih antikoagulanata i mehanizam njihovog djelovanja

Klasifikacija lijekova izravnog djelovanja nešto je opsežnija. Dabigatran eteksilat (trgovački naziv "Pradaksa") je izravni inhibitor trombina. Ovaj lijek bio je prvi izravni oralni antikoagulant među onima koje je odobrila medicinska zajednica. Tijekom nekoliko godina na popis izravnih antikoagulansa dodani su inhibitori rivaroksabana (xalerto i edoxaban). Dugotrajna klinička ispitivanja pokazala su visoku učinkovitost ovih lijekova u prevenciji moždanog udara i liječenju tromboze. PAP ima jasne prednosti u odnosu na varfarin, i što je najvažnije, lijekovi se mogu davati bez redovitog praćenja krvnih parametara.

Mehanizam djelovanja PPA značajno se razlikuje od mehanizma antagonista vitamina K. Svaki antikoagulant s izravnim djelovanjem sadrži male molekule koje se selektivno vežu na katalitičko mjesto trombina. Budući da trombin potiče koagulaciju pretvaranjem fibrinogena u fibrinske niti, dabigatran stvara učinak blokiranja tih vlakana.

Dodatni učinkoviti mehanizmi izravnih antikoagulanata uključuju deaktivaciju trombocita i smanjenje aktivnosti zgrušavanja krvi. Poluživot ove skupine lijekova je 7-14 sati, vrijeme pojave terapijskog učinka kreće se od jednog do četiri sata. Izravni antikoagulanti se akumuliraju u jetri kako bi formirali aktivne metabolite i eliminiraju se iz tijela kroz urin.

Također se koriste dva tipa heparina kao antikoagulansi - nefrakcijski (UFG) i niske molekularne težine (LMWH). Heparin niske frakcije koristi se za prevenciju i liječenje blage tromboze nekoliko desetljeća. Nedostaci UFH su da ima varijabilan antikoagulantni učinak, kao i ograničenu biodostupnost. Heparin niske molekulske mase dobiva se iz niskih frakcija depolimerizacijom.

Heparin male molekularne težine ima specifičnu raspodjelu molekulske mase, koja određuje njegovu antikoagulacijsku aktivnost i trajanje djelovanja. Prednost LMWH je u tome što možete lako izračunati potrebnu dozu, a ne bojati se ozbiljnih nuspojava. Iz tih razloga, to je podtip niske molekulske mase heparina koji se koristi u većini bolnica u svijetu.

Dosljednost i pravilnost su neophodni za učinkovito liječenje izravnim antikoagulansima. Budući da lijekovi ovog tipa imaju kratak poluživot, pacijenti koji namjerno ili slučajno propuste dozu imaju rizik od tromboze ili neadekvatne koagulacije. S obzirom da pozitivni učinak uzimanja PPA brzo nestaje pri zaustavljanju lijeka u tijelu, iznimno je važno slijediti raspored koji je propisao liječnik.

Je li moguće kombinirati izravne i neizravne antikoagulanse?

Kao što je već postalo jasno, antikoagulanti se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe za srčane udare, anginu, vaskularnu emboliju različitih organa, trombozu, tromboflebitis. U akutnim uvjetima obično se propisuju antikoagulansi izravnog djelovanja, koji pružaju trenutni učinak i sprječavaju zgrušavanje krvi. Nakon 3-4 dana (ovisno o uspješnosti primarnog liječenja) terapija se može pojačati indirektnim antikoagulansima.

Kombinirana antikoagulantna terapija također se provodi prije operacija na srcu i krvnim žilama, tijekom transfuzije krvi, kao i za prevenciju tromboze. Liječenje kombinacijom različitih vrsta antikoagulansa treba provoditi pod stalnim nadzorom medicinskih stručnjaka. Zbog povećanja učestalosti moždanog udara i paroksizmalne atrijalne fibrilacije, liječenje s dvije vrste lijekova u isto vrijeme stalno prati prisutnost sedimenta u urinu, koagulaciju krvi i razinu protrombina u krvi.

Liječenje kombinacijom različitih antikoagulansa kontraindicirano je u:

• hemoragijska dijateza;
• bolesti koje su popraćene smanjenjem zgrušavanja krvi;
• tijekom trudnoće;
• oslabljena funkcija jetre i bubrega;
• maligne neoplazme;
• peptički ulkus.

Također je hitno prekinuti kombiniranu terapiju kada se krv pojavi u mokraći.

Kako odrediti učinkovitost uzimanja antikoagulansa?

Indirektni koagulanti se lako otkrivaju u krvi i čak mjere njihovu učinkovitost. U tu svrhu razvijen je poseban pokazatelj pod nazivom “međunarodni normalizirani stav”.

1. Osoba koja ne uzima indirektne antikoagulanse imat će INR nešto ispod 1.
2. Pacijent koji uzima varfarin imat će INR između 2,0 i 3,0. Vidjevši tako visoke stope, liječnici će biti spremni na činjenicu da može doći do iznenadnog krvarenja.
3. Vrijednost INR između 1 i 2 će pokazati da pacijent može biti izložen riziku od ishemijskog moždanog udara.
4. Kod INR 4 i više, postoji najveći rizik od zgrušavanja krvi i razvoja hemoragičnog moždanog udara.

Test krvi za INR ne daje objektivne pokazatelje ako pacijent uzima izravne antikoagulanse. Najveći problem s najnovijim izravnim antikoagulansima je nedostatak pouzdanog načina za procjenu njihove učinkovitosti. Liječnici mogu saznati vrijeme za zaustavljanje krvarenja, ali nema indikatora koji bi procijenio prisutnost antikoagulantnih učinaka. Primjerice, vrlo je važno u liječenju pacijenata primljenih u hitnu pomoć u nesvjesnom stanju. Ako u medicinskoj dokumentaciji nema podataka o pacijentima koji primaju izravne antikoagulanse, teško ih je odmah identificirati u krvi.

Što učiniti u slučaju predoziranja?

Unatoč svim gore navedenim prednostima, liječnici su još uvijek zabrinuti zbog nedostatka specifičnih antidota za upotrebu u slučaju predoziranja. Kako bi spriječili tako ozbiljno stanje, liječnici se pridržavaju sljedećih pravila:

• smanjiti dozu epoksaksa nakon 7 dana uporabe;
• Xalerto zahtijeva smanjenje doze nakon 21 dan.

Trenutno, kada se dogodi krvarenje koje ugrožava život, uključujući one uzrokovane neizravnim antikoagulansima, pacijentu se injicira svježa zamrznuta plazma, koncentrat protrombinskog kompleksa i Phytonadione.

Farmakologija i mehanizam djelovanja svakog antidota se razlikuju. Različiti antikoagulansi zahtijevat će različite doze i strategije za primjenu antidota. Trajanje i doziranje antidota izračunavaju se ovisno o tome kako pacijent reagira na već ubrizgane lijekove (ima slučajeva kada neki antidoti ne samo da zaustavljaju krvarenje, već i aktiviraju agregaciju trombocita).

Stope smrtnosti kod uzimanja PPA i AVK

Bolesnici koji su primali izravne antikoagulanse kako bi spriječili komplikacije srčanih bolesti, zabilježili su veći broj iznenadnih krvarenja, ali u isto vrijeme niže stope smrtnosti, u usporedbi s pacijentima koji su primali anagoniste vitamina K. Nije potrebno zaključiti da Na taj način se smanjuje stopa smrtnosti.

Takvi kontroverzni rezultati rezultat su činjenice da se većina studija provodi u bolnici. Svako krvarenje, koje se događa kada je pacijent u bolnici i prima izravne antikoagulanse putem infuzije, brzo se zaustavlja od strane kvalificiranog medicinskog osoblja i nije smrtonosno. Međutim, neizravni antikoagulansi pacijenta najčešće uzima bez nadzora liječnika, što dovodi do veće stope smrtnosti.